- 藥物固態(tài)研究是藥物研發(fā)過程中必不可少的環(huán)節(jié)。對(duì)創(chuàng)新藥藥企而言，固態(tài)研究是及時(shí)確定優(yōu)勢形態(tài)、擴(kuò)大專利保護(hù)范圍、延長產(chǎn)品生命周期的法寶；對(duì)于仿制藥藥企而言，固態(tài)研究有望突破原研專利壁壘、提高產(chǎn)品技術(shù)含量、獲得市場先入利益。因此，開發(fā)“正確”的固體形式是藥物研發(fā)的關(guān)鍵一環(huán)。美迪西工藝部藥物固態(tài)研究服務(wù)平臺(tái)致力于新藥與仿制藥開發(fā)中的晶型研究服務(wù)，可提供鹽型、多晶型篩選，單晶培養(yǎng)和結(jié)構(gòu)解析，結(jié)晶工藝開發(fā)，手性拆分等服務(wù)，助力醫(yī)藥研發(fā)。
服務(wù)范圍
1. 鹽型、多晶型篩選
改善藥物的關(guān)鍵理化性質(zhì)改善成藥性識(shí)別和決策開發(fā)游離堿、鹽還是共晶確定可開發(fā)的優(yōu)勢晶型晶型專利的布局和突破2. 單晶培養(yǎng)和結(jié)構(gòu)解析
原料藥分子結(jié)構(gòu)確證（立體構(gòu)型，分子構(gòu)象）晶體結(jié)構(gòu)確證確定某個(gè)指定晶型的晶胞參數(shù)，提供標(biāo)準(zhǔn)XRPD譜圖溶劑與藥物分子的結(jié)合方式確定化合物的化學(xué)組成比例3. 結(jié)晶工藝開發(fā)
控制晶型、晶癖、粒徑收率物理化學(xué)純度溶劑殘留4. 手性拆分
手性拆分劑的選擇溶劑的選擇5. 晶型的定性定量分析
原料藥晶型定性定量分析制劑中原料藥的晶型定性分析
固態(tài)篩選和評(píng)估的典型步驟
美迪西藥物固態(tài)研究優(yōu)勢
1. 資深團(tuán)隊(duì) 經(jīng)驗(yàn)豐富
美迪西固態(tài)研究人員擁有豐富的鹽型/共晶篩選、晶型篩選、及結(jié)晶工藝開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，且項(xiàng)目負(fù)責(zé)人均在固態(tài)制藥行業(yè)從業(yè)5-10年，熟悉美國及中國注冊(cè)法規(guī)對(duì)藥物晶型的監(jiān)管要求，有>50個(gè)此類項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)，能夠依據(jù)物質(zhì)特性制定最優(yōu)篩選策略。2. 技術(shù)專長 聚焦先進(jìn)技術(shù)
尤其擅長原料藥及制劑中藥物分子的固體形態(tài)研究及控制。此外，美迪西積極尋求最新技術(shù)的突破和創(chuàng)新，不斷探索前沿的固態(tài)研究技術(shù)。3. 全程管控 優(yōu)化策略
從藥物發(fā)現(xiàn)到IND申報(bào)一站式醫(yī)藥臨床前研發(fā)服務(wù)，美迪西賦予固態(tài)篩選團(tuán)隊(duì)更加系統(tǒng)的晶型（鹽型）評(píng)估。固態(tài)研究團(tuán)隊(duì)與藥物化學(xué)、制劑配方、PK、PD等團(tuán)隊(duì)共同跟隨分子、綜合因素考量是否需要改變晶型等，迭代優(yōu)化策略，加速新藥研究進(jìn)程。
部分項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)
項(xiàng)目名稱 開發(fā)內(nèi)容 當(dāng)前進(jìn)展 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報(bào)) 鹽篩+優(yōu)選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 完成,已向FDA提交新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，并獲得受理 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報(bào)) 鹽型篩選+晶型篩選 CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可、FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn) 1類新藥眼用制劑的研究開發(fā)（非CMC）及鹽型篩選研究（非申報(bào)） 鹽型篩選+晶篩 申報(bào)IND，已受理 S1P1受體抑制劑（治療潰瘍性結(jié)腸炎）創(chuàng)新藥臨床前研究 鹽型篩選+晶型篩選 新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)獲得美國FDA臨床默示許可 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報(bào)) 鹽篩+優(yōu)選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 完成，GMP批次生產(chǎn) 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報(bào)) 鹽型篩選+晶型篩選 獲FDA臨床批準(zhǔn) 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報(bào)) 晶型篩選 臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲NMPA受理，臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報(bào)) 晶型篩選 完成，GMP批次生產(chǎn) 1類小分子化藥原料藥及片劑（2個(gè)規(guī)格，規(guī)格待定）工藝開發(fā)研究
（支持NMPA和FDA申報(bào)）鹽篩+優(yōu)選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 新藥臨床試驗(yàn)(IND）申請(qǐng)獲得美國FDA批準(zhǔn)；HDM1002用于成人2型糖尿病的臨床申請(qǐng)獲得CDE默示許可 1類新藥XX原料藥工藝開發(fā)研究（NMPA和FDA申報(bào)） 鹽型篩選+晶型篩選 獲得CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可
美迪西藥物固態(tài)研究案例分享
01. 案例分享——鹽型篩選
新藥項(xiàng)目：MED220*某國外公司處于臨床前階段的化合物，由于該化合物溶解性低，不能滿足體內(nèi)暴露量，希望開展鹽型篩選工作，以期望選擇理化性質(zhì)較優(yōu)的鹽型用于后續(xù)開發(fā)。
篩選結(jié)果1. 綜合鹽型篩選和表征的結(jié)果，對(duì)離子的安全級(jí)別，多晶型現(xiàn)、熱性質(zhì)等因素，選出候選鹽型。2. 進(jìn)一步評(píng)估候選鹽型的引濕性，固態(tài)穩(wěn)定性和溶解度并與游離態(tài)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，選出各方面性質(zhì)適合的優(yōu)勢鹽型。02. 案例分享——晶型篩選
項(xiàng)目代號(hào)：MED2*33
某新藥開發(fā)公司希望為處于臨床前階段的化合物， 開展全面的多晶型篩選工作，以期望選擇理化性質(zhì)較優(yōu)的晶型用于后續(xù)開發(fā)。篩選結(jié)果1. 根據(jù)化合物特性設(shè)計(jì)的全面多晶型篩選試驗(yàn)共得到了11個(gè)新晶型和無定型。2. 通過理化性質(zhì)表征和晶型鑒定發(fā)現(xiàn)的新晶型中包含3個(gè)無水晶型、3個(gè)水合物、2個(gè)溶劑合物、3個(gè)亞穩(wěn)晶型以及無定型。3. 晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系研究結(jié)果顯示無水晶型Form A室溫下特定的水活度條件中穩(wěn)定，且具有良好物理和化學(xué)穩(wěn)定性、幾乎無引濕性、符合開發(fā)需求的溶解度，推薦為優(yōu)勢晶型用于后續(xù)開發(fā)和研究。03. 案例分享——粒徑控制
項(xiàng)目代號(hào)：XYM23*1樣品粒徑較小，流動(dòng)性差，靜電現(xiàn)象明顯，導(dǎo)致與參比制劑體外溶出行為不一致，對(duì)制劑開發(fā)造成較大影響。因此，開發(fā)新的結(jié)晶工藝以增大粒徑，滿足制劑要求。
批號(hào) 投料量(***) 投料量
(溶劑-1)投料量
(溶劑-2)晶種量 d90/μm 收率 009740-22-*** 25.0 g 108.1 g 39.2g 0.5% 136.29 92.8% 
04. 案例分享——結(jié)晶工藝開發(fā)（制備結(jié)晶態(tài)）
項(xiàng)目代號(hào)：MED23*3樣品為某鹽，泡沫狀無定型固體，極易吸濕、團(tuán)聚成油。嘗試了多種結(jié)晶手段，均無法獲得晶體，不利于后續(xù)工藝開發(fā)和質(zhì)量控制。因此，急需開發(fā)新的結(jié)晶工藝以制備結(jié)晶態(tài)。
05. 案例分享——單晶培養(yǎng)，改變晶習(xí)
項(xiàng)目代號(hào)：MLP2*01單晶培養(yǎng)的常規(guī)方法有緩慢揮發(fā)、氣液滲透、緩慢冷卻、液面擴(kuò)散。除此之外，還有反應(yīng)結(jié)晶、調(diào)pH結(jié)晶、水熱法結(jié)晶、加無機(jī)鹽，添加高分子結(jié)晶等。根據(jù)化合物的特性以及結(jié)晶工藝，制定針對(duì)性的培養(yǎng)方案。某化合物為結(jié)晶狀，顆粒細(xì)小，易獲得海膽狀晶體，難以獲得單晶解析結(jié)構(gòu)。
