近日，來自肯塔基大學醫(yī)學院的研究人員通過研究鑒別出了小核仁RNA（snoRNAs）的一種新功能，即其能夠調(diào)節(jié)一種名為選擇性剪接（alternative splicing）的基礎(chǔ)細胞過程，這項研究發(fā)現(xiàn)或?qū)椭_發(fā)治療肥胖和癌癥的新型療法。選擇性剪接能夠使得細胞通過單一基因制造多種蛋白質(zhì)。

在選擇性剪接過程中，一種名為前體信使RNA（pre-mRNA）（被拼接的分子）是DNA模板間的中間產(chǎn)物，而DNA模板中包含了多種能夠制造蛋白質(zhì)的指令，同時這種蛋白質(zhì)產(chǎn)物最終還能夠被這些指令所產(chǎn)生。在上述過程中，細胞中的剪接機器能夠切斷pre-mRNA的片段，隨后其能夠?qū)⑹Ｏ碌钠芜M行拼接產(chǎn)生一種成熟的mRNA，而這種mRNA就能夠用來翻譯產(chǎn)生蛋白質(zhì)，許多pre-mRNA都能以多種方式來進行拼接，而且產(chǎn)生的不同的mRNA都能夠用于產(chǎn)生獨特的突變體蛋白。

但大多數(shù)mRNA并不能產(chǎn)生蛋白質(zhì)，在這些所謂的非編碼RNAs中都是一些小核仁RNA，其能夠知道特定的RNA修飾蛋白進入到自己的“工作崗位”，讓研究者好奇的是，有些小核仁RNA的缺失被認為和某些疾病的發(fā)生有關(guān)，比如特定的癌癥或普拉德-威利綜合征等，普拉德-威利綜合征是一種遺傳性的肥胖疾病，這些關(guān)聯(lián)都表明，小核仁RNA所干的事情或許要比直接進行RNA修飾要多得多。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，某些小核仁RNA能夠與一些新發(fā)現(xiàn)的細胞伙伴來合作共同調(diào)節(jié)選擇性剪接過程，由于選擇性剪接能夠調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能，因此研究者推測，小核仁RNA的角色或許就能夠解釋為何特定小核仁RNA的缺失會和疾病發(fā)生關(guān)聯(lián)。如果缺失小核仁RNA是引發(fā)某些疾病的原因，那么研究者就假設(shè)，如果能夠利用合成性的替代品來移除缺失的小核仁RNA或許就能夠有效治療某些疾病。此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為SNORD115的小核仁RNA，其并不會在普拉德-威利綜合征患者機體中產(chǎn)生，但其卻能夠調(diào)節(jié)血清素2C受體的pre-mRNA進行選擇性剪接，由于該受體參與了食欲的控制及飲食的攝入，因此研究者表示，選擇性剪接誘導的功能改變或許就能夠誘發(fā)普拉德-威利綜合征患者過度攝食，隨后研究者計劃深入研究來確定是否替代SNORD115就能夠成功治療患者的癥狀。

研究者Stamm表示，為了阻斷患者過度飲食的行為，我們尋找了一種方法來替代小核仁RNA，最終我們找到了一種寡核苷酸（斷鏈RNA），其能夠模擬自然發(fā)生的小核仁RNA的效應(yīng)。當研究人員在動物模型中檢測這種寡核苷酸時，他們發(fā)現(xiàn)，接受寡核苷酸的動物攝食量相比對照組明顯減少了；這就表明，在選擇性剪接的水平下食物的消耗能夠被調(diào)節(jié)，而且研究者還能夠利用RNA寡核苷酸來干擾整個系統(tǒng)。

因此帕-魏二氏綜合征患者機體中缺失的小核仁RNA或許就能夠幫助研究人員開發(fā)新型療法來治療疾病，而且該研究還能夠幫助開發(fā)多種治療罕見遺傳障礙的策略；普拉德-威利綜合征是一種遺傳性疾病，該病是正常肥胖的“擴大”版，基于本文研究結(jié)果，研究者希望后期通過更為深入的研究來開發(fā)出治療一般人群肥胖的新療法。