? 關(guān)節(jié)炎（Arthritis）
? 肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）
? 銀屑病（Psoriasis）
? 特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）
? 炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）
01 膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）動物模型對于研究體內(nèi)RA的發(fā)病機制和評價抗RA藥物的療效至關(guān)重要。
膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（Collagen Induced Arthritis, CIA）與人類類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有共同的免疫學(xué)和病理學(xué)特征，因此被廣泛應(yīng)用于致病機理和新藥藥效的研究。Ⅱ型膠原蛋白（CⅡ）能夠免疫誘導(dǎo)易感嚙齒動物和非人靈長類動物體內(nèi)產(chǎn)生關(guān)節(jié)炎性質(zhì)的自身免疫反應(yīng)。
此外，CIA的易感性也與RA相似，和主要組織相容性復(fù)合體（Major Hhistocompatibility Complex, MHC）的Ⅱ類分子有關(guān)。免疫反應(yīng)的特點是：刺激膠原特異性T細胞，產(chǎn)生針對性免疫抗原（異源CⅡ）和自身抗原（小鼠或大鼠CⅡ）的高滴度特異性抗體。
02 完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性進行性的炎癥性關(guān)節(jié)炎。完全弗氏佐劑（Complete Freund’s Adjuvant, CFA）誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型能夠表現(xiàn)出伴有全身性改變的持續(xù)性炎癥，以及滑膜增生、角膜翼、耳部和尾部出現(xiàn)“關(guān)節(jié)炎”結(jié)節(jié)等，與人類關(guān)節(jié)炎有多種相似之處，因此是一個非常適合用于發(fā)病機理的研究和新藥藥效評價的模型。
CFA是由石蠟油和二縮甘露醇一油酸與熱滅活結(jié)核分枝桿菌混合而成的混合乳液，在嚙齒類動物的爪部皮下注射或腹腔注射，從而誘導(dǎo)動物多器官的免疫炎癥反應(yīng)。
CFA誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎（Adjuvant Induced Arthritis, AIA）應(yīng)用廣泛，對研究炎癥過程的病理、生理和藥理作用，以及評估藥物的鎮(zhèn)痛潛力或抗炎作用具有重要意義。
03 尿酸鈉誘導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（Gouty Arthritis, GA）的主要特征是：尿酸鈉（Monosodium Urate, MSU）晶體在關(guān)節(jié)周圍組織沉積，刺激關(guān)節(jié)，引起關(guān)節(jié)滑膜及周圍組織病損及炎癥反應(yīng)。臨床中，痛風(fēng)的發(fā)病伴隨著關(guān)節(jié)周圍組織或關(guān)節(jié)的觸痛、紅斑、發(fā)紅、腫脹、疼痛和發(fā)熱。
目前，GA發(fā)作與緩解的具體機制尚未明確，但研究人員普遍認為，關(guān)節(jié)部位析出的MSU晶體是造成痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵化學(xué)物質(zhì)。MSU晶體能夠誘發(fā)自身免疫及炎癥反應(yīng)，國際上常被用于誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，已被廣泛應(yīng)用于藥理、藥效等方面的研究。
04 實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型
多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis, MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System, CNS）的炎癥性疾病，實驗性自身免疫性腦脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）是MS最常見的動物模型之一。
MS導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)攻擊會使髓鞘受損，干擾神經(jīng)傳導(dǎo)，進而導(dǎo)致一系列癥狀，包括視力受損、肌肉無力、協(xié)調(diào)能力缺失和認知功能障礙。其特征是神經(jīng)炎癥及伴隨的脫髓鞘和軸突變性。
在EAE小鼠模型中，通過誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，使得T細胞和單核細胞浸潤進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致軸突的去髓鞘化，進而引起神經(jīng)傳導(dǎo)障礙和進行性后肢癱瘓，能夠模擬MS的病理特征與疾病進展。
此外，EAE常被用作細胞介導(dǎo)的器官特異性自身免疫疾病模型。EAE還具有復(fù)雜的神經(jīng)藥理學(xué)，許多用于MS藥物都是在EAE模型的基礎(chǔ)上開發(fā)、測試、驗證的。
05 咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病模型
銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，與自身免疫功能紊亂等多種誘因有關(guān)。銀屑病會導(dǎo)致皮膚成分的改變，目前普遍認為銀屑病是一種免疫細胞及免疫相關(guān)細胞共同介導(dǎo)的炎癥性皮膚病。
咪喹莫特（Imiquimod, IMQ）誘導(dǎo)的小鼠模型是受到廣泛認可的銀屑病類動物模型之一。IMQ是Toll樣受體（TLR）7/8的配體。由于TLRs分布于巨噬細胞、單核細胞和漿細胞樣樹突細胞（pDC）上，因此IMQ能夠強烈激活免疫系統(tǒng)。局部使用IMQ可誘導(dǎo)銀屑病，能夠較好地模擬人類銀屑病樣的皮損表現(xiàn)，并一定程度地存在與銀屑病相似的固有免疫和獲得性免疫紊亂，可用于研究銀屑病潛在機制和評估新療法。
06 IL-23誘導(dǎo)的小鼠耳廓銀屑病模型
IL-23（白細胞介素-23）是一種異源二聚體細胞因子，由p19亞基（IL-23獨有）和p40亞基（與IL-12共享）通過二硫鍵連接形成。IL-23/Th17通路是銀屑病的主要致病通路。IL-23能夠促進Th17細胞的分化，產(chǎn)生IL-17A、IL-17F及IL-22等細胞因子，從而導(dǎo)致角質(zhì)形成細胞異常分化和炎癥。其中，IL-23/IL-17A通路在銀屑病中起著至關(guān)重要的作用。
IL-23注射模型的優(yōu)勢在于使用單一細胞因子，并且這種細胞因子在銀屑病中引發(fā)炎癥的作用已得到證實。經(jīng)皮內(nèi)注射IL-23可以誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生銀屑病樣皮膚病變，建立便捷且成本較低，被廣泛用于人類銀屑病研究。
07 佛波酯誘導(dǎo)的急性濕疹樣模型
特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）的誘因復(fù)雜多樣，其臨床表現(xiàn)包括皮膚干燥、濕疹樣皮損（包括紅斑、滲出和結(jié)痂、苔蘚樣變等）以及劇烈瘙癢等等。如不加以控制，這些炎癥反應(yīng)可能會轉(zhuǎn)變?yōu)楦y以解決的疾病。
目前，糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等是控制炎癥的首選。但類固醇藥物使用不當(dāng)，會伴隨一定程度的副作用。所以，開發(fā)治療炎癥的新方法具有重要的臨床意義。
在篩選潛在抗炎藥物時，佛波酯誘導(dǎo)的小鼠模型可以較好地還原炎癥反應(yīng)，常被用于研究抗炎藥物在無菌性炎癥中的藥效。此外，佛波酯也常用于建立急性濕疹樣模型。
08 DNFB誘導(dǎo)的亞急性濕疹樣模型
在特應(yīng)性皮炎（AD）研究中，科研人員曾嘗試通過粉塵螨（Dermatophagoides farinae, Df/Derf）作為過敏原建立AD小鼠模型。但在BALB/c小鼠身上表皮涂抹Df提取物（DfE）并沒有誘導(dǎo)出現(xiàn)典型的皮損反應(yīng)。
2,4-二硝基氟苯（Dinitrofluorobenzene, DNFB）是一種能導(dǎo)致小鼠接觸性皮炎的常見單體，能與皮膚組織蛋白結(jié)合成為完全抗原，激活T淋巴細胞，引發(fā)過敏反應(yīng)。DNFB引發(fā)的皮膚功能障礙可能是增強DfE對小鼠皮膚影響的一種方法。
交替使用DNFB和Df刺激皮膚，可誘導(dǎo)BALB/c小鼠產(chǎn)生與人類AD相似的Th2型皮膚炎癥。這種模型對研究AD的發(fā)病機制和開發(fā)新型治療藥物很有價值。
09 DNFB誘導(dǎo)的慢性特應(yīng)性皮炎模型
DNFB常被用來建立小鼠特應(yīng)性皮炎（AD）模型，隨著造模過程呈現(xiàn)皮膚干燥脫屑、紅斑等慢性改變，與人類AD皮損變化相似。
通過DNFB反復(fù)刺激可以建立慢性特應(yīng)性皮炎模型，誘導(dǎo)AD樣皮炎、組織學(xué)變化以及表皮屏障功能障礙，研究劇烈瘙癢和復(fù)發(fā)性皮損等問題。
10 TNBS誘導(dǎo)的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型
炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease, IBD）是一種慢性腸道炎癥性疾病，包括克羅恩病（Crohn's Disease, CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis, UC），目前發(fā)病機制尚不明確，主要與免疫系統(tǒng)異常、大量細胞浸潤有關(guān)，包括CD4+ T淋巴細胞、肥大細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞數(shù)量增加。這些免疫反應(yīng)會引起炎癥、潰瘍、水腫、腹瀉（黏液便和/或膿血便）、發(fā)燒和胃腸蠕動障礙。臨床還沒有針對IBD的藥物，目前的主要治療方法是延緩疾病進展。
IBD動物模型能夠表現(xiàn)出人類CD和UC的某些病/生理特征，包括體重減輕和腹瀉，伴有血便和/或粘液便、發(fā)熱、結(jié)腸縮短、隱窩異常、胃蠕動障礙和炎癥細胞浸潤等。
2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）誘導(dǎo)的模型適用于小鼠和大鼠。TNBS大鼠潰瘍性結(jié)腸炎是一種以CD4+ T淋巴細胞浸潤為特征的Th1型炎癥，與人類CD和UC具有相同的特征。
11 葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型
葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulphate sodium, DSS）是一種水溶性、帶負電荷、分子量可變的硫酸化多糖。由于DSS對結(jié)腸上皮細胞有毒性，可能導(dǎo)致粘膜屏障功能受損，因此給小鼠飲用DSS可以引起類似人類克隆恩氏病的全結(jié)腸病癥。
DSS結(jié)腸炎模型經(jīng)濟、簡便，可大量重復(fù)建立，在IBD研究中非常流行。通過改變DSS的濃度和飲用頻率，可以建立急性、慢性和復(fù)發(fā)性腸炎模型。
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藥效模型
