抑郁癥是最常見的精神類疾病之一，在美國每年約有6.7%的成人患有抑郁癥。而抑郁癥在中國的發(fā)病率約為6%，目前已確診的抑郁癥患者達(dá)3000萬。有相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)到2020年，抑郁癥將成為僅次于心血管病的第二大疾病。

1.抑郁癥的治療

抗抑郁藥是目前抑郁癥的主要治療手段，雖然這些藥物并未能完全治愈抑郁癥，但能減輕和消除心情郁悶痛苦、難以集中精力和正常思維、焦慮或坐立不安等癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在美國，每10個(gè)人（>12歲）就有1個(gè)服用過抗抑郁藥，這其中有超過60%的患者服藥時(shí)間大于2年，14%的患者服用超過1種抗抑郁藥。
常見的抗抑郁藥主要包括：選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、5-HT及NE再攝取抑制劑（SNRI）、三環(huán)類抗抑郁藥、安非他酮、米氯平以及一些輔助治療。
盡管有很多抗抑郁藥物上市，但僅僅60%-70%的患者對(duì)抗抑郁藥有響應(yīng)，而藥物耐受的患者中10%-30%會(huì)出現(xiàn)難治性抑郁癥的癥狀如社會(huì)功能和職業(yè)能力障礙、體質(zhì)變?nèi)跻约白詺A向等。
重度抑郁癥（major depressive disorder ，MDD）的患者對(duì)超過兩種的抗抑郁藥無響應(yīng)，屬于難治性抑郁癥，這對(duì)于藥物研發(fā)者和心理治療專家都是一個(gè)相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。根據(jù)Transparency Market Research公布的報(bào)告，2013年全球抗焦慮和抗抑郁市場達(dá)225億美元，預(yù)計(jì)到2020年將下降到182億美元。這主要是由于上市新藥的產(chǎn)品線不多，同時(shí)越來越多的仿制藥進(jìn)入市場。

2.抗抑郁藥產(chǎn)品線

美國藥品研究與制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）列舉了一系列正在進(jìn)行3期臨床的抗抑郁藥物，其中一些藥物已經(jīng)上市并努力開拓抗抑郁這一適應(yīng)癥。例如卡利拉嗪cariprazine（艾爾建）于2015年FDA獲批用于治療成人精神分裂癥（Schizophrenia）和狂躁型抑郁癥（bipolar disorder），廠商希望此藥物能作為MDD的輔助治療用藥。
多個(gè)暢銷的抗抑郁藥都已有仿制藥上市，如百憂解（Prozac）、郁樂復(fù)（Zoloft）和欣百達(dá)（Cymbalta），同時(shí)相當(dāng)少的抗抑郁藥物進(jìn)入藥物研發(fā)后期。然而我們也還是能看到一些抗抑郁藥物的突破，包括艾氯胺酮（Esketamine）和AXS-05（右美沙芬聯(lián)合安非他酮）都處于3期臨床試驗(yàn)階段。
艾氯胺酮（強(qiáng)生）是氯胺酮的異構(gòu)體，是一種非競爭性和亞型非選擇性活動(dòng)依賴性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，能改善抑郁癥的癥狀。艾氯胺酮治療重度抑郁癥（MDD）已獲FDA快速通道認(rèn)定，研究者正在招募難治性抑郁癥患者進(jìn)行艾氯胺酮鼻腔內(nèi)給藥的安全性和有效性試驗(yàn)。
AXS-05是Axsome Therapeutics公司開發(fā)的口服右美沙芬聯(lián)合安非他酮，用于難治性抑郁癥及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病，同樣處于3期臨床階段。這兩個(gè)藥物都具有CNS活性，而且聯(lián)用時(shí)安非他酮能提高右美沙芬的生物利用度。 
另一個(gè)處于開發(fā)階段的產(chǎn)品是艾爾建公司的Rapastinel（又名GLYX-13），是一種靜脈給藥的新型NMDA受體部分激動(dòng)劑。Rapastinel將開發(fā)為預(yù)填充的靜脈注射劑，能在一分鐘內(nèi)完成注射。今年Rapastinel獲得FDA突破性藥物地位，而其在2014年已獲得FDA快速審批資格。

3.機(jī)遇與挑戰(zhàn)

抗抑郁藥物的開發(fā)仍然需要眾多研發(fā)者的努力與奮斗。抗抑郁藥未來的發(fā)展主要包括新型生物制劑的開發(fā)以及老藥新用/開拓抗抑郁適應(yīng)癥。例如，艾爾建公司研發(fā)的onabotulinumtoxinA（Botox，肉毒桿菌毒素）用于難治性慢性偏頭痛的治療，目前用于抗抑郁的適應(yīng)癥正處于2期臨床試驗(yàn)。 
既有的抗抑郁藥尋找新適應(yīng)癥，是抗抑郁藥的另一發(fā)展趨勢。Sprout Pharmaceuticals公司的氟班色林（flibanserin）是其中一個(gè)典型的例子，用于治療絕經(jīng)前婦女性欲低下（HSDD）。這個(gè)藥物的核心骨架與SSRI很類似，然而經(jīng)典的SSRI能提高5-HT的水平，氟班色林則阻斷受體對(duì)5-HT的響應(yīng)。由于其結(jié)構(gòu)類似于SSRI，氟班色林曾被作為產(chǎn)后抑郁的候選藥物。 
抗抑郁治療依然面臨很多困難與挑戰(zhàn)。藥物治療配合心理治療將更好的幫助患者克服抑郁，重拾健康。