白血病是世界五大絕癥之一，是危害我國兒童健康的重大疾病之一。據(jù)衛(wèi)生部門統(tǒng)計，我國400萬名白血病患者中近50%是兒童，全國每年新增白血病患者約4萬人，其中40%是兒童。白血病在兒科惡性腫瘤的發(fā)病率中居第一位，其中70%以上兒童所患的是急性淋巴細胞白血病（ALL）。

白血病及分類

白血病俗稱血癌，是一類源于造血（或淋巴）干細胞的克隆性惡性疾病。由于造血干細胞受損，其克隆中的白血病細胞失去分化成熟的能力，或增殖與分化能力不平衡，而停滯在細胞發(fā)育的不同階段。這些異常增殖的白細胞失去了消滅外來入侵者如細菌、病毒的能力，在骨髓中和其他造血組織中惡性增生、積聚，并侵犯肝、脾、淋巴結，最終浸潤破壞全身組織器官，使正常造血功能受到抑制。
白血病病人最常見的臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、感染、貧血、出血、器官浸潤等。
根據(jù)細胞成熟度和自然病程，一般分為急性白血病和慢性白血病。其中急性白血病分為急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）。慢性白血病分為慢性淋巴細胞白血病（CLL）和慢性骨髓性白血病（CML）。成人中常見的是AML和CML，兒童中常見的是急性淋巴細胞白血病（ALL）。
急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種淋巴細胞的B系或T系細胞異常增殖的惡性腫瘤疾病，其特征是不成熟白細胞劇增，病情發(fā)展迅速，患者需立即治療，自然病程數(shù)月。ALL發(fā)病率約為0.67/10萬，多發(fā)于青少年和兒童，占兒童白血病的70%以上。

ALL的診斷及治療方案

ALL診斷采用MICM診斷模式，診斷分型采用WHO2016標準。骨髓中原始/幼稚淋巴細胞比例≧20%可以診斷為ALL。診斷確立后根據(jù)分型、預后采用規(guī)范的分層治療方案，需盡快開始治療，以取得最佳治療效果。
目前針對ALL的化療方案已取得較好療效，約80%的兒童和30%的成人能好長期生存，且有治愈的可能。具體治療分以下幾個階段完成：

1.誘導緩解治療
在白血病細胞還沒產(chǎn)生耐藥性前用化療的方法迅速最大限度殺傷白血病細胞，恢復骨髓正常造血功能。主要采用VDLP方案：VCR長春新堿、DNR柔紅霉素、LAA門冬酰胺酶、Prednisone潑尼松。目前資料顯示該方案1～2療程達CR為66%～94%。

2.緩解后治療
在完全緩解后立即進行幾個療程的強烈化療。采用CMA方案：Ara-C阿糖胞苷、CTX環(huán)磷酰胺、6-TG硫鳥嘌呤、6-MP巰嘌呤

3.髓外白血病預防
由于體內(nèi)存在“血-腦脊液屏障”和“血睪屏障”等白血病細胞的天然藥物性庇護所，髓外白血病的復發(fā)直接影響白血病的存活時間。采用“三聯(lián)”鞘注方案：Ara-C阿糖胞苷、MTX甲氨蝶呤、DX地塞米松

據(jù)中康CMH監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2015年我國急性淋巴性白血病抗腫瘤藥物市場規(guī)模為64.51億元，同比2014年增長1.95%，總體呈上升趨勢，預計2016年市場增長7.94%，規(guī)模將達69.63億元。

目前通過化療治療ALL使用的抗腫瘤藥物主要分為以下幾類：
抗腫瘤抗生素主要為蒽環(huán)類藥物，通過插入DNA堿基造成DNA螺旋裂解、抑制拓撲異構酶Ⅱ導致DNA斷裂、抑制DNA多聚酶或形成自由基等方式阻礙DNA、RNA合成。

蛋白激酶抑制劑主要為酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療費城（Ph）染色體陽性的ALL。

生物堿類抗腫瘤藥主要包括影響微管蛋白的長春堿類藥物，抑制蛋白質合成和功能的三尖杉酯堿類，以及抑制拓撲異構酶的鬼臼堿類生物或半合成物。

抗代謝類藥物的化學結構與體內(nèi)某些代謝物類似，可取代這些代謝物，從而干擾DNA前提物質的合成，進而使DNA、RNA及蛋白質合成障礙，導致細胞死亡。

烷化劑類藥物通過和DNA鳥嘌呤N部位發(fā)生烷化作用，阻礙DNA雙螺旋結構的分離，導致DNA不能復制同時使其斷裂，功能失效等。

其他抗腫瘤藥物主要有門冬酰胺酶、培門冬酶等。門冬酰胺酶能顯著減低體內(nèi)門冬酰胺酶水平，使腫瘤細胞內(nèi)的蛋白質合成受阻，增殖受抑。左旋門冬酰胺酶是治療兒童急淋的重要藥物，其最大缺點是會誘發(fā)糖尿病。
2015年國內(nèi)ALL化療用抗腫瘤藥物TOP10品種占據(jù)了92.2%的市場份額，用藥集中度較高。其中，表柔比星以26.4%的市場份額位列第一，其主要廠家中海正藥業(yè)略勝輝瑞制藥。從增長情況來看,TOP10中有5個品種呈上升趨勢，增長最快的當屬環(huán)磷酰胺，而長春瑞濱的下降趨勢最為明顯。
中康CMH監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2015年國內(nèi)ALL化療用抗腫瘤藥物中TOP10品牌占據(jù)了72.1%的市場份額，市場集中度較高。而Top10品牌中，外資企業(yè)占據(jù)了6個席位，但預測2016年國內(nèi)企業(yè)將有趕超的趨勢。

份額位列第一的諾華的格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）主要用于費城（Ph）染色體陽性的急性淋巴細胞白血病及各期慢性粒細胞性白血病，做為費城染色體陽性的慢性粒細胞白血病的一線用藥，有效率高達95%，但價格較高，非普通患者可以接受。吡柔比星、表柔比星、伊達比星、多柔比星均屬于蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素。通過干擾轉錄過程和組織RNA合成，可用于治療各型急性白血病，因而在前十品牌里占據(jù)了一定的地位。多柔比星療效較好，作為治療急性淋巴性白血病的首選藥，但價格較高。

綜上所述，急性白血病近年呈現(xiàn)多發(fā)的趨勢，藥物治療方面以廣譜的化療藥物為主，專一性的藥物相對缺乏，相關藥物的市場前景廣闊。