1992年，日本京都大學(xué)教授本庶佑發(fā)現(xiàn)了存在于T細胞表面的PD-1蛋白；
1999年，中國科學(xué)家陳列平教授發(fā)現(xiàn)了存在于腫瘤細胞表面的B7-H1（也叫PD-L1）蛋白，這個關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)奠定了PD-1抑制劑用于腫瘤免疫治療的基礎(chǔ)；
2011年，經(jīng)過十年研發(fā)，PD-1抑制劑在美國進入臨床試驗；
2014年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-1抑制劑在美國上市；
2015年，F(xiàn)DA陸續(xù)批準(zhǔn)PD-1抑制劑用于黑色素癌、肺癌和腎癌的治療；此外還有更多癌癥類型正在積極審批中，審批范圍幾乎囊括了所有實體瘤的范圍；
說來遺憾，由于國內(nèi)特殊的審批制度，PD-1抗體遲遲無法進入中國大陸市場（港澳臺地區(qū)已經(jīng)獲得審批并成功上市）。

這對大陸的患者來說是一個令人沮喪的消息。不僅僅意味著高昂的費用、程序復(fù)雜的港澳地區(qū)購藥程序；更為致命的是大陸地區(qū)沒有有經(jīng)驗的醫(yī)生，患者們不知道應(yīng)該如何使用PD-1抗體，也無法應(yīng)對PD-1抗體帶來的副作用。
在PD-1抗體上市的一年中，咚咚腫瘤科陪伴數(shù)百位患者一起努力，探索出一條從無到有的PD-1抗體民間治療指南。
這其中有過失敗，也有過輝煌的成功。我們?yōu)楦我浦不颊卟荒苁褂肞D-1抗體治療的經(jīng)驗付出了慘痛的教訓(xùn)；也有Moooo、小曼、蘭先生等幾位病友成功控制腫瘤輝煌的成功。
現(xiàn)在，是時候為大家整理一份國內(nèi)PD-1抗體探索治療的數(shù)據(jù)了。
我們一共收集了112位患者的有效反饋，這些數(shù)據(jù)下面會一一給大家講解。但是我們必須先進行一個聲明：
這是一份基于國內(nèi)患者使用PD-1抗體抗腫瘤之后的反饋，并不是嚴(yán)格意義的臨床試驗，沒有太多入組標(biāo)準(zhǔn)等要求，而且患者更多的也是在摸索中進行治療，數(shù)據(jù)僅供參考。
此外，我們也要向勇敢的英雄們致敬，感謝你們探索出的寶貴經(jīng)驗。抱團抗癌，才能戰(zhàn)勝癌癥。

報告數(shù)據(jù)
調(diào)查的腫瘤類型
FDA目前已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1抗體適用于惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎細胞癌。國內(nèi)使用最多的是肺癌，占39.3%；其次是肝癌，占所有患者的10.7%，之后是黑色素瘤7.1%，腎癌8.0%，腸癌4.5%；

其他癌種占所有患者的30.4%，包括胃癌、淋巴瘤、肉瘤等腫瘤。

使用PD-1抗體的腫瘤類型

患者使用PD-1抗體時的身體狀態(tài)

從2014年11起，咚咚腫瘤科幫助國內(nèi)第一批患者完成PD-1抗體治療，到現(xiàn)在已經(jīng)超過百例。我們發(fā)現(xiàn)患者使用PD-1時身體狀態(tài)非常重要，如果很虛弱副作用可能會很大。因此特意做了關(guān)于患者用藥時身體狀況的調(diào)查：66.1%的患者使用時病情穩(wěn)定，可以自由走動；20.5%的患者狀態(tài)稍微差一點，可以上下樓；13.4%的患者使用的時候已經(jīng)臥床不起。

患者使用PD-1抗體時的身體狀態(tài)

Keytruda還是Opdivo

FDA已經(jīng)批準(zhǔn)默沙東的PD-1抗體Keytruda和BMS的PD-1抗體Opdivo上市。截至目前，國內(nèi)患者使用數(shù)量更多的是Keytruda，占所有患者的68.8%。

根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，Keytruda和Opdivo在肺癌、黑色素瘤中療效并沒有明顯的差別，Keytruda使用數(shù)量較多有歷史和價格的原因。

使用Keytruda和Opdivo的比例

PD-1抗體單用還是聯(lián)合使用

關(guān)于PD-1抗體和其他藥物的聯(lián)合治療，目前FDA只批準(zhǔn)了Opdivo和CTLA-4抗體Yervoy的聯(lián)合。

但是調(diào)查結(jié)果顯示國內(nèi)患者聯(lián)合治療的比例出乎意料：僅有55.4%的患者單用PD-1抗體治療。剩余44.6%的患者均采用了聯(lián)合治療的方式。其中34.8%的患者選擇聯(lián)合靶向治療，11.6%的患者聯(lián)合化療治療，5.4%的患者聯(lián)合放療治療，相反僅有3.6%的患者聯(lián)合了CTLA-4抗體Yervoy。

目前大多數(shù)PD-1抗體聯(lián)合靶向治療的臨床試驗正在進行中，這也將有可能會是未來的一項熱門聯(lián)合治療。

但是去年阿斯利康叫停了肺癌靶向藥9291與PD-L1抗體的聯(lián)合治療，理由是臨床試驗期間出現(xiàn)了嚴(yán)重的副作用。因此，咚友們在考慮聯(lián)合前最好還是咨詢相關(guān)醫(yī)生，避免聯(lián)合意外產(chǎn)生的副作用；如果您想PD-1抗體聯(lián)合威羅菲尼或者帕唑帕尼，請一定小心，國外有報道這種聯(lián)合副作用不小。

PD-1抗體單用和聯(lián)合使用的比例

PD-1抗體的副作用

調(diào)查問卷中，我們根據(jù)國外臨床試驗的報道列出了一些可能發(fā)生的副作用。最后調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：乏力和發(fā)燒是最普遍發(fā)生的副作用，出現(xiàn)的概率是67%和36.6%；腹瀉、肝功異常和加減的概率也都在10%以上。

PD-1抗體副作用比例

另一個重要的數(shù)據(jù)是3-4級副作用的概率，即嚴(yán)重副作用的概率。PD-1抗體治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的比例是8%。根據(jù)觀察，使用PD-1抗體前如果患者身體狀態(tài)良好，沒有肺部炎癥和肝功能異常，一般不會發(fā)生嚴(yán)重的副作用；

相反如果患者的肺炎較重，一定謹(jǐn)慎使用，PD-1抗體使用之后可能造成肺炎加重，容易出現(xiàn)意外。（僅供參考）

PD-1抗體使用過程是否發(fā)生致命副作用

PD-1抗體的效果

PD-1抗體的效果到底如何是大家最關(guān)心的問題。

數(shù)據(jù)顯示：42.9%的患者剛剛使用，等待評估中；26.8%的患者確定腫瘤縮??；11.6%的患者病情穩(wěn)定無進展；18.8%的患者確定腫瘤進展，PD-1無效。

PD-1抗體的臨床效果

按癌癥類型區(qū)分

肺癌

肝癌

黑色素瘤

腸癌

其他

注意：參與調(diào)查腎癌的患者大部分都是使用1-3次，沒有進行評估，所以沒有有價值的數(shù)據(jù)。但是，根據(jù)觀察，部分腎癌患者的效果還是不錯的。

另外值得注意的一組數(shù)據(jù)是腸癌患者的有效率很高，我們確定有至少3位dMMR的患者單藥或者別的藥物進行治療，效果都非常不錯，參與了調(diào)查，包括之前我們專門報道過的蘭先生。

在剩下30%左右的其他類型的癌友PD-1抗體治療的有效率特別高，可能的原因是淋巴瘤的患者有效率很高。作者接觸過至少4位淋巴瘤患者，經(jīng)過PD-1治療后都有效控制了腫瘤。而國外的臨床試驗中淋巴瘤的有效率也達到了87%。