麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員發(fā)現(xiàn)了殺死90%以上患者的最常見胰腺癌形式的第一個(gè)潛在分子治療靶點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制蛋白SIRT6在約30%的胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)中失活，該研究小組確定了SIRT6抑制PDAC形成的確切信號(hào)通路，這一機(jī)制不同于它抑制大腸癌的途徑。該研究論文在線發(fā)布在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

論文的資深作者、麻省總醫(yī)院癌癥中心的Raul Mostoslavsky博士說：“隨著癌癥基因組學(xué)的發(fā)展，人們清楚地認(rèn)識(shí)到，控制其他基因是否及何時(shí)表達(dá)的表觀遺傳因子發(fā)生改變代表了癌癥中最常見的一些改變。然而，以往并未描述過多少這樣的因子，已鑒別的因子也未與特異的下游靶標(biāo)聯(lián)系起來。不僅三分之一以上分析的PDAC患者樣本顯示我們發(fā)現(xiàn)的分子標(biāo)記，并且這些患者都具有極差的預(yù)后?！?br />
眾所周知，SIRT6可以控制細(xì)胞處理葡萄糖的方式，Mostoslavsky研究小組在2012年的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)SIRT6抑制大腸癌的能力與控制一個(gè)叫做糖酵解的過程有關(guān)。盡管那項(xiàng)研究也在PDAC腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)SIRT6表達(dá)下降，當(dāng)前的研究結(jié)果表明SIRT6缺乏是通過一種不同的機(jī)制促進(jìn)了PDAC。細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型揭示，PDAC中SIRT6低水平與一種通常在胚胎發(fā)育過程中表達(dá)的癌蛋白Lin28b表達(dá)增高有關(guān)。

研究證實(shí)Lin28b表達(dá)對(duì)于SIRT6不足PDAC細(xì)胞的生存及生長至關(guān)重要，它是通過阻止腫瘤抑制mRNAs家族let-7阻斷以往證實(shí)與胰腺癌侵襲性和轉(zhuǎn)移性增高相關(guān)的三個(gè)基因表達(dá)來發(fā)揮作用。在來自更快速死亡患者的腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)了所有這些特點(diǎn)：SIRT6減少，Lin28b增加及l(fā)et-7表達(dá)下降。

Mostoslavsky說：“這些研究提供了一個(gè)普遍的信息：癌細(xì)胞通過獲得重寫正常細(xì)胞生長控制方式的能力，從調(diào)節(jié)SIRT6一類表觀遺傳因子中受益。每種腫瘤類型或許都獲得了一組獨(dú)特的能力，可能提供了腫瘤特異性的生長和生存優(yōu)勢(shì)，這對(duì)于每種癌癥或許還需要去確定。根據(jù)我們關(guān)于PDAC的研究發(fā)現(xiàn)，我們對(duì)Lin28b控制的下游信號(hào)通路及它們提高侵襲性和轉(zhuǎn)移性的機(jī)制感到好奇，我們希望在未來開發(fā)Lin28b抑制劑可以讓這一小部分當(dāng)前具有極少治療選擇的PDAC患者受益?！?br />