美國生物技術公司、CAR-T療法的主要競爭者Juno宣布其CAR-T療法JCAR015的二期臨床試驗因病人死亡而被FDA叫停。這個叫做ROCKET的二期臨床招募20多位成人rrALL（難治性復發(fā)性急性白血病）患者。雖然產生80%應答，但先后出現(xiàn)三例腦水腫死亡事件。
據Juno講，這些死亡患者均在CAR-T之前使用過化療藥物氟達拉濱。神經毒性是已知的CAR-T副作用，但沒有出現(xiàn)死人事件。環(huán)磷酰胺也被用于CAR-T預備治療，但沒有氟達拉濱毒性這樣大。
JCAR015本來有望成為Juno第一個上市的CAR-T藥物，現(xiàn)在2017年上市計劃幾乎沒有可能實現(xiàn)。消息公布后Juno股票立刻暴跌30%，其主要競爭對手Kite股票也躺著中槍，下跌10%。
這是Juno第二次因為病人死亡而被終止臨床試驗。2014年Juno的另一個CAR-T臨床試驗兩位病人因細胞因子風暴死亡而被叫停，但很快被恢復。Juno將在下周向FDA提交相關文件，一般審查時間是一個月，但臨床試驗不一定一個月就能恢復。Zafgen的減肥藥物去年因兩例肺栓塞死亡被叫停，現(xiàn)在還未恢復臨床試驗。
CAR-T因在晚期血液腫瘤產生高比例應答而成為抗癌藥最令人關注的療法之一，在晚期rrALL患者可以產生90%的高應答率。這類患者幾年前是100%死亡，現(xiàn)在CAR-T和另一類針對CD19的BiTE抗體則大大增加了生存機會。
第一個使用CAR-T的兒童白血病患者Emma Whitehead當時已經奄奄一息，使用CAR-T后至今四年依然健康。之所以使用氟達拉濱是因為預先使用這個細胞毒藥物顯著提高CAR-T療效和延遲復發(fā)。
CAR-T療法療效突出但也有相當風險，早期的細胞因子毒性因為偶然發(fā)現(xiàn)IL6抗體的解毒療效可以得到較好控制，但像今天這個毒性我們尚不知如何預測和控制。
和普通藥物比較，輸入這些攻擊力更強的T細胞如果產生毒性逆轉相對困難，所以BiTE抗體如Blinatumomab在控制毒負反應方面更占優(yōu)勢。CAR-T的生產、質量控制、和價格也是競爭的不利因素。
但是CAR-T依然是一類顛覆性療法，今天小車不幸遇到車禍不代表這個療法的開發(fā)會停止，開拓未知領域的代價有時可能是生命的損失。但正如挑戰(zhàn)者號失事當天里根總統(tǒng)所言，這些犧牲是科學探索的一部分，航空事業(yè)還會繼續(xù)，未來屬于勇敢者。CAR-T的研發(fā)也會繼續(xù)，最終上市幾乎是板上釘釘的事情。