還記得小牛血去蛋白提取物注射液嗎？曾是市場寵兒，不乏年銷售過十億元的大品種，卻因?yàn)?015年一起飛檢而遭遇重創(chuàng)，整個(gè)行業(yè)全面整肅。同樣，CFDA在生化原料藥監(jiān)管領(lǐng)域，又有新動(dòng)作。

9月18日，CFDA發(fā)布公告稱，在飛行檢查中發(fā)現(xiàn)吉林省長源藥業(yè)有限公司在腦肽膠囊、復(fù)方腦蛋白水解物片生產(chǎn)中違反藥品管理法及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，因此對(duì)其采取收回GMP證書，封存庫存藥品，責(zé)令已銷售產(chǎn)品召回，以及立案調(diào)查。

這與小牛血去蛋白提取物注射液飛檢，以及在此之前波及范圍更廣、涉及多家上市企業(yè)的“銀杏葉事件”相似。2015年6月，CFDA發(fā)布有關(guān)武漢華龍生物制藥有限公司違法生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液公告，武漢華龍生物收到的處罰措施與吉林長源基本相同。

1、老問題

“擅自改變生產(chǎn)工藝“、”偽造生產(chǎn)記錄”、“擅自使用成分相似的提取原料”，這是兩個(gè)事件中暴露出的共同問題。三大問題更是CFDA在針對(duì)涉及原料提取的企業(yè)進(jìn)行飛行檢查時(shí)，相關(guān)企業(yè)最集中出現(xiàn)硬傷的地方。

根據(jù)公告內(nèi)容，吉林長源從瀘州瑞興生物工程有限公司購入腦干渣代替豬腦提取物投料生產(chǎn)，另從安徽科寶生物工程有限公司購入豬腦水解物干燥、粉碎后也直接投料用于腦肽膠囊的生產(chǎn)。資料顯示，瀘州瑞興生物工程有限公司成立于2003年，主營業(yè)務(wù)為化工原料，2014年宣布轉(zhuǎn)型至生物醫(yī)藥。而武漢華龍此前也是直接外購在未經(jīng)許可場地生產(chǎn)的一家牛雜經(jīng)銷處的小牛血濃縮液投料生產(chǎn)。

武漢華龍被懲戒后，CFDA下令針對(duì)小牛血去蛋白注射液問題，重點(diǎn)檢查相關(guān)企業(yè)原料供貨渠道、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量控制等環(huán)節(jié)，并強(qiáng)調(diào)對(duì)于發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題要及時(shí)采取有效措施控制風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)擅自改變工藝、外購提取物等違法違規(guī)行為，要依法嚴(yán)厲查處。

2、為了“警示和鞭策”

小牛血去蛋白提取物飛檢出問題以后，CFDA措辭嚴(yán)厲，要求湖北食品藥品監(jiān)管管理局收回武漢華龍GMP證書，責(zé)令其停產(chǎn)，并為其產(chǎn)品召回定下時(shí)間表。同時(shí)對(duì)國內(nèi)生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液、小牛血清去蛋白注射液、注射用小牛血去蛋白提取物、小牛血去蛋白提取物氯化鈉注射液等產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面檢查。這一曾經(jīng)是國內(nèi)市場年增長率連續(xù)超過20%的“重磅炸彈”被重創(chuàng)，也提示著這些問題并非被飛檢企業(yè)的孤例，甚至是多年以來形成的整體痼疾。

回到此番飛檢的主角，E藥經(jīng)理人查詢CFDA官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，腦肽膠囊的生產(chǎn)批文僅吉林長源一家。該品種為其中藥獨(dú)家品種，適應(yīng)證為：滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)心健腦，適用于心氣不足，腎陰虧損的老年性癡呆，腦外傷后遺癥，癥見少氣懶言，疲乏無力、失眠健忘、頭暈耳鳴。而腦血管中藥市場規(guī)模在2015年達(dá)到338億元，同比增長17.36%。

另一劑型復(fù)方腦蛋白水解物片則有11家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，其中不乏衛(wèi)材、修正等大型制藥企業(yè)的身影。該產(chǎn)品適應(yīng)證為用于顱腦外傷、腦血管病后遺癥伴有記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。對(duì)腦功能不全有輔助改善作用，也用于蛋白質(zhì)缺乏、神經(jīng)衰弱病人以及對(duì)一般蛋白質(zhì)消化吸收障礙。

CFDA此次的懲戒措辭意味深長：“本次飛行檢查是對(duì)全行業(yè)，特別是生化藥生產(chǎn)企業(yè)的一次警示和鞭策。” CFDA新聞發(fā)言人指出，當(dāng)前生化藥企業(yè)存在的原輔料供應(yīng)鏈管理問題，一方面要加快有關(guān)生產(chǎn)規(guī)范研究與制定；另一方面生化藥企業(yè)必須重視上游原輔料供應(yīng)商審計(jì)，加強(qiáng)供應(yīng)鏈管理，切實(shí)承擔(dān)起藥品質(zhì)量主體責(zé)任。

可以確定的是，不間斷飛行檢查和延伸檢查將成為CFDA管理藥品生產(chǎn)企業(yè)的主要手段，自2015年以來，已經(jīng)有超過200家制藥企業(yè)被收回藥品GMP證書，而且這一數(shù)字仍在不斷上升之中。在CFDA意圖明顯的“敲山震虎”下，中國的原輔料市場會(huì)發(fā)生怎樣的變化？我們持續(xù)關(guān)注中。