一產品猛增150%！抗血栓新品種增速亮眼

2017-11-07

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醫學研究表明：血管栓塞的形成是在遺傳因素、環境因素相互作用下及相互影響下的變化過程。血管栓塞疾病具有家族性、反復發作性和愈后差異性的復雜特征，因此積極預防、合理干預與治療有積極意義。

抗血栓治療手段主要是根據靜脈、動脈、遠端循環系統及血管受累的程度與部位，權衡利弊，采用抗血小板、溶栓、抗凝治療。在目前問世的抗血栓藥物中，抗血小板聚集藥物占據了重要角色。進入21世紀后，國內外抗血栓治療藥物從研發管線到市場平臺發展到一個嶄新時代。

Top 10占近九成市場

心腦血管疾病素有發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高、并發癥多的特點。中國衛生部公布的第三次全國死因調查結果顯示，腦血管病已占死亡總數的22.45%。我國每年新發生的腦卒中已達250萬例，每年死于腦卒中者為130萬人，存活的卒中病人約為750萬～800萬人，其中四分之三患有記憶、面部、肢體神經不同程度的后遺癥。腦卒中已成為影響老年人生活質量的首要因素，在剛性需求下，抗血栓藥物市場充滿了無限活力。

在全球抗血栓新藥喜獲豐收的同時，CDE綠色通道也加速了新藥上市步伐：相繼批準了勃林格殷格翰公司的達比加群酯膠囊（Pradaxa，泰畢全）、拜耳公司的利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）、阿斯利康公司的替格瑞洛（Brilinta，倍林達）、百時美施貴寶/輝瑞公司的阿哌沙班（Eliquis，艾樂妥）等多個新藥在國內的注冊，這些藥品上市后紛紛快速搶占市場，從而推動了國內抗血栓市場的增長。

據Menet HDM系統數據，2016年國內重點城市公立醫院抗血栓藥物市場為35.37億元，同比上一年增長12.51%。其中，TOP 10品種占據了88%的份額，分別是氯吡格雷、低分子肝素、利伐沙班、腸溶阿司匹林、貝前列素鈉、肝素、替格瑞洛、阿替普酶、西洛他唑、阿加曲班。國內三大終端六大市場抗血栓藥物終端已達到180.41億元，同比上一年增長13.85%。

新《國家醫保目錄》出臺后，政府又推進了藥品談判、降價、進醫保的連環策略。繼新藥利伐沙班，2017年醫保目錄抗血栓藥物又增加了達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品，從而在醫保目錄中構成了抗血小板凝聚抑制劑、直接Xa因子抑制劑、直接凝血酶抑制劑、肝素類、酶類、維生素K拮抗劑和其他抗血栓形成藥等七個小類31個西藥品種。

迄今為止，腦卒中仍是醫學上棘手的疾病。腦卒中指由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞，導致血液不能進入大腦，缺氧引起腦組織損傷的一種疾病。臨床上抗血小板凝聚、抗凝、溶栓、神經保護以及降血壓給藥是治療的主要手段。剛性需求的拉動推進抗血栓市場的發展，行業分析數據預測，2017年國內抗血栓中西藥總體用藥市場將達到300億元的規模。

氯吡格雷仍是領頭羊

20世紀90年代末，美國FDA批準血小板聚集抑制劑氯吡格雷上市，由百時美施貴寶和賽諾菲安萬特進行全球市場的開發銷售，該藥是抗血栓、抗血小板聚集領域里程碑的品種。
氯吡格雷在我國開發上市較早。2000年，深圳信立泰藥業的氯吡格雷首先獲批注冊生產，商品名為“泰嘉”。同年9月19日，賽諾菲安萬特、百時美施貴寶公司的氯吡格雷獲得我國行政保護。2001年，賽諾菲安萬特公司的氯吡格雷獲準在我國上市，商品名為“波立維”。
隨著老齡化社會到來，我國心血管和腦血管介入治療手術快速發展，介入治療后抗凝、抗血小板凝集和降血脂治療同步跟進后，帶動了氯吡格雷市場向縱深發展，目前是抗血栓市場居第一位的品種，也是急性冠脈綜合征治療中不可替代的基礎用藥。
據Menet HDM系統數據，2016年國內重點城市公立醫院氯吡格雷銷售額達到15.29億元，同比上一年增長5.17%。其中賽諾菲安萬特占據58.84%的份額、深圳信立泰占35.27%、樂普藥業新帥克占5.89%。數據顯示，2016年國內波立維終端市場已達到86.83億元，預測2017年國內氯吡格雷制劑總體市場將超過150億元的規模。

利伐沙班拋降價殺手锏

利伐沙班是拜耳/強生在全球上市的第一個直接口服的Xa因子抑制劑，2009年3月獲CFDA批準注冊，商品名為拜瑞妥。該藥適應癥為防治深層靜脈血栓，臨床上主要用于預防髖關節和膝關節置換術后患者深靜脈血栓和肺栓塞的形成，也可用于預防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經系統性栓塞，降低冠狀動脈綜合征復發和中風的風險。2016年全球市場創下49.86億美元的銷售額，同比上一年增長14.20%。

據Menet HDM系統數據，2016年國內重點城市公立醫院利伐沙班市場銷售金額為2.19億元，同比上一年增長42.93%。在抗血栓市場排名第三，成為低分子肝素類產品的最大威脅。尤其是2017年國家醫保目錄中，利伐沙班在原限定用于下肢關節置換手術適應癥基礎上，增加了“限華法林治療控制不良或出血高危的非瓣膜性房顫患者”，從而使利伐沙班擁有了新的拓展空間。

但是，2017年醫保目錄增加了抗血栓系列藥物達比加群酯、替格瑞洛、阿哌沙班、舒洛地特、阿加曲班、依替巴肽、吲哚布芬和磺達肝癸等八大新品后，也加劇了同品種的市場競爭。因此，拜耳的利伐沙班在競爭、拓展市場多種因素下，已在多省市策劃了主動降價行動，10mg、15mg、20mg等3種規格平均降幅高達64.22%，降價后日用藥費用低于達比加群酯36.77%、低于阿哌沙班65.09%，競爭呈現出白熱化態勢。

替格瑞洛談判進醫保

替格瑞洛是阿斯利康公司研發的一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，于2011年7月獲得FDA批準上市，商品名為Brilinta。替格瑞洛具有快速起效、非前體藥物可直接作用、不受個體基因差異影響優勢，且與血小板可逆結合機制，停藥后迅速恢復血小板功能。PLATO研究也顯示替格瑞洛的療效明顯優于氯吡格雷，已被10部國際治療指南推薦用于急性冠脈綜合征患者的治療。

2012年11月，CFDA批準替格瑞洛注冊，商品名為倍林達。截至2016年初，國內有31家企業提交替格瑞洛注冊申請，其中16家的替格瑞洛片獲批臨床。

據MenetHDM系統數據，2016年國內重點城市公立醫院替格瑞洛銷售金額為8393萬元，同比上一年增長59.02%，是快速增長的品種之一。目前，阿斯利康獨家品種替格瑞洛的國內市場達到4.24億元。2017年替格瑞洛通過談判進入醫保目錄，談判定價比醫院招標最低價下調22.78%，替格瑞洛(90mg)從原來的10.94元/片下降到8.45元/片，將繼續拉動市場上量。

達比加群酯猛增149.53%

達比加群酯是德國勃林格殷格翰公司開發的新型抗凝血藥物，2010年10月獲FDA批準上市。該藥被譽為繼華法林之后50年來首個上市的抗凝血口服新藥，是抗凝血治療、預防潛在致死性血栓領域的里程碑。FDA批準了達比加群酯的第4個適應癥——防術后深靜脈血栓和肺栓塞，從而推動市場增長。2013年2月，CFDA批準達比加群酯注冊，商品名為泰畢全。

據MenetHDM系統數據，2016年國內重點城市公立醫院泰畢全銷售額為4267萬元，同比上一年增長149.53%。隨著我國臨床上廣泛應用，國內編寫出版了《達比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者卒中預防的臨床應用建議》，為規范抗凝口服藥邁出了重要一步，缺血性卒中是房顫最為嚴重的并發癥，預防卒中已是房顫綜合管理的重要內容。

全球抗血栓新藥競逐激烈

近年來，全球抗血栓新藥喜獲豐收。2015年，美國FDA批準了兩個抗血栓類新藥，分別是第一三共的依度沙班（Edoxaban，Savaysa）和美國麥迪遜醫藥公司的坎格雷洛（Cangrelor，Kengreal）。與此同時，美國FDA還批準了勃林格殷格翰公司的達比加群酯甲磺酸鹽的第4個適應癥——防術后深靜脈血栓和肺栓塞，從而為全球抗血栓市場增添了新活力。

2017年6月，FDA批準了美國波托拉（Portola）生物公司的Xa因子抑制劑貝曲沙班（Betrixaban）膠囊，商品名為Bevyxxa，用于防止心臟節律不規則人群中風，主要針對心房一種可能致命的心臟不規則纖顫癥患者。這是繼利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后的第4個直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用于成人急性內科疾病而住院的靜脈血栓栓塞并發癥風險預防，亦是替代華法林的惟一治療藥物，為治療抗血栓、抗凝房顫提供新的選擇。