近日，繼對口服固體制劑啟動一致性評價后，CFDA(國家食品藥品監(jiān)督管理總局)藥品評審中心又發(fā)布了一個或?qū)⒂绊戓t(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的重磅通知，要求對已經(jīng)上市的化學(xué)仿制藥(注射劑)開展一致性評價研究工作。

中康CMH數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)注射劑用藥規(guī)模達7577億元，化學(xué)藥注射劑占72%的份額，年銷售額在5455億元左右。在業(yè)內(nèi)人士看來，啟動口服固體制劑的一致性評價意在提高藥品質(zhì)量、有效性，而仿制藥注射劑一致性評價的啟動更多的是在于解決其安全性問題。

不久前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉指出，注射劑特別是靜脈注射劑，屬于高風(fēng)險劑型，必須嚴格監(jiān)管。中辦、國辦也聯(lián)合發(fā)文指出，將嚴控口服制劑改注射制劑，口服制劑能滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市；嚴控肌肉注射制劑改靜脈注射制劑；對已上市藥品注射制劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。

東吳證券一位醫(yī)藥分析師認為，藥品一致性評價由口服制劑向注射劑全面延伸，有助于我國藥品質(zhì)量提升，與國際接軌的趨勢明確，進一步利好優(yōu)質(zhì)的仿制藥企業(yè)。市場也有觀點認為，此次注射劑一致性評價出臺將對行業(yè)進行洗牌。對此，一位注射劑占較大營收比例藥企負責(zé)人向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，在這個行業(yè)將不斷地會有退出者，也會有新進者，這實際也算是醫(yī)藥領(lǐng)域的“新陳代謝”。

注射劑將開啟一致性評價

近日，CFDA藥品評審中心發(fā)布關(guān)于公開征求《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評價技術(shù)要求》意見的通知，對已上市注射劑屬于具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，或被FDA(美國食藥監(jiān)總局)橙皮書收載的，按本技術(shù)要求選擇參比制劑，參照本技術(shù)要求和國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展一致性評價研究工作；已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)的，開展藥品再評價。

仿制藥一致性評價是指對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥(原創(chuàng)性的新藥)質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進行質(zhì)量一致性評價，就是仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達到與原研藥一致的水平。

此次化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價，沒有像此前口服固體制劑一樣限定289個品種首批開展注射劑的范圍，除了提到氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價范圍，這意味著幾乎所有化學(xué)仿制藥注射劑要開展一致性評價。

凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄(2012年版)中的化學(xué)仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價。而此次通知中，沒有設(shè)定注射劑一致性評價具體窗口期，但有業(yè)內(nèi)人士按照中辦、國辦此前規(guī)定推算，化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價的窗口期會到2023年至2028年。
事實上，此次針對化學(xué)仿制藥注射劑進行一致性評價，更多的是基于安全性考慮。

CFDA發(fā)布的2016年度《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告》按照藥品給藥途徑統(tǒng)計，2016年藥品不良反應(yīng)/事件報告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥(如：肌內(nèi)注射、皮下注射等)占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑(如：外用、貼劑等)占3.2%。與2015年相比，總體分布無明顯變化。
畢井泉指出，注射劑特別是靜脈注射劑，屬于高風(fēng)險劑型，必須嚴格監(jiān)管，并在接受媒體采訪時表示：“過去批準(zhǔn)上市的藥品沒有與原研藥質(zhì)量療效一致性的要求，不是強制性的要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在差距。開展仿制藥質(zhì)量療效一致性評價的目的，就是要使我們生產(chǎn)的仿制藥能夠在臨床上與原研藥相互替代。”

化學(xué)仿制藥注射劑行業(yè)面臨洗牌

在業(yè)內(nèi)人士看來，此次將展開的化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價工作，將影響未來整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，尤其是大批中小注射液企業(yè)面臨洗牌。
中康CMH數(shù)據(jù)顯示，2013-2016年國內(nèi)注射劑市場保持增長態(tài)勢，年復(fù)合增長率為6.7%。2016年國內(nèi)注射劑用藥規(guī)模達7577億元，同比增長8.1%。其中，化學(xué)藥注射劑占72%的份額，年銷售額在5455億元左右。

如上所述，此次幾乎所有化學(xué)仿制藥注射劑將要開展一致性評價，這也意味著相關(guān)藥企需要在此項目上進行投入。此前，有多位在做口服固體制劑一致性評價的上市藥企負責(zé)人向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，一個產(chǎn)品一致性評價臨床費用至少500萬元至800萬元。

很多口服固體制劑小企業(yè)一年的利潤都不超過500萬元，為此，很多企業(yè)都放棄進行一致性評價，這便意味著將退出這個市場，要么進行轉(zhuǎn)讓要么直接關(guān)閉轉(zhuǎn)型。
對于化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價的費用，一位主營業(yè)務(wù)為注射劑的藥企負責(zé)人向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，企業(yè)肯定需要對此支付一大筆資金，但具體費用需要等到有企業(yè)實驗完成，開始陸續(xù)上報才更清晰。“費用其實目前不好掌握，除了外包，有部分企業(yè)自己做的，包括與委托單位的對接，一部分的檢查、稽查，樣品包裝運輸?shù)取！?br />
在業(yè)內(nèi)人士看來，未來也或有很多化學(xué)仿制藥注射劑直接退出市場。

而上述征求意見稿對于部分包裝生產(chǎn)企業(yè)來說或?qū)⒆钕仁艿經(jīng)_擊。征求意見稿指出，注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)符合總局頒布的包材標(biāo)準(zhǔn)，不建議使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃。

因此，低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃的生產(chǎn)企業(yè)將最先受到?jīng)_擊，如低硼硅玻璃安瓿生產(chǎn)企業(yè)成都平原尼普洛藥業(yè)包裝有限公司、山東力諾特種玻璃股份有限公司等。

另外則是使用低硼硅玻璃和鈉鈣玻璃的藥品生產(chǎn)企業(yè)，又需要變更包裝材料和容器。有業(yè)內(nèi)人士根據(jù)咸達數(shù)據(jù)V3.5分析藥品注冊補充申請備案情況公示數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)，至少有220個通用名注射劑目前使用低硼硅玻璃，其中203個是化學(xué)藥注射劑。至少有73個通用名注射劑目前使用鈉鈣玻璃，其中72個是化學(xué)藥注射劑。

之所以在對化學(xué)仿制藥注射劑提出一致性評價時也提出了對包裝材料的要求，是因為包裝材料及容器對注射劑的安全使用也有著巨大的影響。正大天晴生產(chǎn)總監(jiān)尚戰(zhàn)強向21世紀經(jīng)濟報道記者介紹稱，天晴甘美上市初期使用的低硼硅玻璃瓶容易導(dǎo)致藥品中出現(xiàn)脫片、白點等可見異物，現(xiàn)在全部換成中硼硅玻璃瓶，僅此一項每年成本將多出3000萬元。

“開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費用，同時也可提升我國的仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證用藥安全有效。”中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會一位負責(zé)人向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，繼口服固體制劑、化學(xué)注射劑的一致性評價步入正軌后，未來也將對中藥注射劑和中藥展開再評價，但時間會持續(xù)較久，藥企將面臨倒閉潮和兼并潮。