12月5日，中國生物制藥有限公司發(fā)布公告，集團子公司正大天晴開發(fā)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（替諾福韋）獲得CFDA的藥品注冊批件，用于治療慢性乙型肝炎成人和12歲及以上的兒童患者。值得注意的是，該藥同時是首個按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價標準完成生物等效性研究，并通過與原研藥進行頭對頭對照臨床實驗的仿制藥。
正大天晴的替諾福韋獲批上市可謂一波三折。2012年，正大天晴以6類申報替諾福韋，2015年以3.4類申報，但最終3.4類和6類的申報均撤回，2016年10月按照新注冊分類的4類進行了申報，終于日前獲批注冊。
據(jù)悉，正大天晴于2007年就開始對替諾福韋酯進行項目立項與處方工藝研究，該項目還獲得了“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持。歷經(jīng)10年，正大天晴替諾福韋與原研替諾福韋雜質(zhì)譜、體外溶出行為等主要藥學指標一致，實現(xiàn)了質(zhì)量一致性。

1、替諾福韋有望撼動國內(nèi)乙肝藥市場

數(shù)據(jù)顯示，我國約有1億左右的人群為乙肝病毒攜帶者，約占我國總?cè)丝跀?shù)的8%~10%，慢性乙肝患者約2000萬人。近年來，我國治療乙肝用藥的市場規(guī)模快速增長。數(shù)據(jù)顯示，2011年我國乙肝藥市場規(guī)模為68.81億元，2015年增長至162.76億元，CAGR達22.4%。預計到2020年我國乙肝用藥市場規(guī)模將達到200億元。
在乙肝治療領域，目前上市的主要治療產(chǎn)品有2種，即干擾素α和核苷類似物，臨床使用越來越以核苷類藥為主，已占乙肝用藥市場的80%。核苷類目前應用的主要有恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、替諾福韋等。其中，恩替卡韋和替諾福韋由于療效好、低耐藥等優(yōu)勢，被2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦為慢乙肝治療的首選藥物。
替諾福韋的原研是吉利德開發(fā)上市的核苷酸類抗病毒藥。2001年美國獲批用于HIV治療，2008年在歐盟與美國獲批用于HBV治療并進入中國，由GSK特許銷售。2014年，該產(chǎn)品國內(nèi)獲批乙肝適應癥。
根據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2015年，我國核苷類抗乙肝病毒化學藥市場主要品種中，恩替卡韋成為同類產(chǎn)品的老大，該品種2015年銷售額為79.42億元，市場份額為60.01%，占據(jù)了大部分市場。其次為阿德福韋酯，2015年市場份額為20.05%。恩替韋卡也是正大天晴的重要的得力產(chǎn)品，2016年，正大天晴該產(chǎn)品銷售額突破35億元，以42%市場份額躍居第一。此番替諾福韋獲批，再結(jié)合正大天晴阿德福韋酯、馬來酸恩替卡韋等其他產(chǎn)品，將大大增強正大天晴在保肝藥市場的實力。
當前在本土企業(yè)中，除了正大天晴，產(chǎn)品線中有布局替諾福韋片的還包括廣生堂、成都倍特、齊魯制藥和安徽貝克。成都倍特的產(chǎn)品于2016年11月23日獲得替諾福韋原料及片劑生產(chǎn)批件，獲批的是HIV適應癥，正補充申請增加乙肝適應癥；2017年5月，齊魯制藥及廣生堂的原料藥及片劑獲批生產(chǎn)。
總體來看，替諾福韋未來在國內(nèi)市場將呈現(xiàn)快速增長趨勢。根據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計，替諾福韋2012年銷售額為242萬元，2015年銷售額為2509萬元。由于2016年5月國家藥品價格談判結(jié)果，替諾福韋2016年迅猛增長，銷售額高達1.14億元，同期增長354.1%。已進入新版醫(yī)保目錄的替諾福韋未來的市場份額將繼續(xù)擴張，很有可能撼動當前國內(nèi)乙肝藥市場格局。

2、首批一致性評價品種即將獲批？

雖然替諾福韋未被列入CFDA要求在2018年底前必須完成一致性評價的289目錄中，但正大天晴提早布局，獲批上市同時也通過一致性評價。這也反映出，仿制藥一致性評價大政策已在行業(yè)中豎起無形的警示牌，新品仿制藥越來越注重提升質(zhì)量。
臨近2018大限，各企業(yè)對自身仿制藥一致性評價工作進展也越來越清晰。為了節(jié)省資金和時間成本，很多中小企業(yè)度不得不選擇放棄相關品種，投入到最有希望爭奪市場的品種中去。根據(jù)CFDA公布的289品種開展一致性評價情況，表示不放棄評價的企業(yè)占57%，但已開展評價的企業(yè)僅占26%。
11月29日，總局食品藥品核查中心發(fā)布工作動態(tài)稱，11月23日啟動了首批7個仿制藥一致性評價品種的有因現(xiàn)場檢查工作。感覺國泰君安統(tǒng)計數(shù)據(jù)，截止2017年12月，有44個國內(nèi)已上市仿制藥的一致性評價、15個出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷、9個撤回重報申請，三大路徑共計68個申請，第一批品種獲批臨近，預計有望在2017年底或2018年初通過。
在一致性評價工作開展的同時，國辦和CFDA制定了多項通過評價后的鼓勵政策，鼓勵的同時也在催促著行業(yè)的大洗牌。
在采購方面同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，未超過3家的，優(yōu)先采購和使用已通過一致性評價的品種。
在醫(yī)保支付方面，有關部門將加快按通用名制訂醫(yī)保藥品支付標準，盡快形成有利于通過一致性評價仿制藥使用的激勵機制。此外，通過一致性評價藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，若條件符合還可申請相關資金支持。招標采購、醫(yī)保作為產(chǎn)品放量的重要渠道，無疑，越早通過一致性評價工作，企業(yè)越能搶占市場先機，而錯失市場的企業(yè)很可能被自然淘汰。
此外，專家分析，一致性評價將推動優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)仿制藥替代進口產(chǎn)品。一直以來，廣大患者群體偏向于選擇療效佳的進口原研藥，由于國產(chǎn)仿制藥與原研藥之間質(zhì)量和療效不一致，國產(chǎn)仿制藥無法對已過專利期的原研藥品發(fā)起有力沖擊。
藥品集中采購7號文后的新一輪招標中，多地通過降低原研藥質(zhì)量層次，或?qū)⒎轮扑幰恢滦栽u價藥品、首仿藥、規(guī)模企業(yè)藥品、歐美日上市銷售等藥品與原研藥列入同一質(zhì)量層次，以增強國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品對原研藥的價格挑戰(zhàn)，加快進口替代。此前，10月20日，CDE曾發(fā)布關于征求《首批專利到期、終止、無效尚且無仿制申請的藥品清單》，這也是進一步鼓勵專利挑戰(zhàn)，引導仿制藥研發(fā)生產(chǎn)的信號。