全球新藥研發(fā)失敗的風險越來越高，開發(fā)新靶點的NME藥物也越來越難。在當前國家大力鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)的大背景下，改良型新藥具有“高臨床成功率、高收益、長生命周期”等特點，對于有志于創(chuàng)新的企業(yè)，不失為一種理想的選擇。

研發(fā)成功率最高

從全球新藥研發(fā)成功率的角度看，改良型新藥的研發(fā)成功率最高。據(jù)統(tǒng)計，相較于新化學實體藥（NME）和生物藥，改良型新藥在新藥研發(fā)各個階段的成功率都是最高的：從Ⅰ期臨床到獲批上市的整個過程來看，改良型新藥的成功率為NME的3.6倍，即便與當下全球研發(fā)最火熱的生物藥相比，改良型新藥的成功率也是其2倍。
基于其高臨床成功率的特點，改良型新藥目前已經(jīng)成為全球新藥研發(fā)的趨勢。以美國為例，從2002年到2015年FDA批準的新藥類別及數(shù)量來看，在2010年前后發(fā)生了明顯的變化。2010年之前，505(b)(1)占主導，2010年之后，505(b)(2)逐漸呈上升趨勢，并逐漸趕超505(b)(1)，2015年505(b)(2)以46:37的比例超過505(b)(1)。改良型新藥當之無愧地成了全球新藥研發(fā)的主旋律。
那么，如何做好改良型新藥？筆者認為，臨床需求、合作意識、工匠精神是其成功的三個要素，即：密切關注臨床需求，保持開放的合作態(tài)度，根據(jù)企業(yè)自身優(yōu)勢確定發(fā)展戰(zhàn)略，并持之以恒地堅持下去。

經(jīng)典案例及啟示

利培酮、紫杉醇及透皮制劑，是改良型新藥取得巨大成功的3個經(jīng)典案例。
強生在利培酮改良之路上策略非常清晰，共進行了6步升級：利培酮常規(guī)制劑（片劑）→利培酮速釋制劑（口崩片、口服液）→長效注射劑（Risperdal Consta）→代謝產(chǎn)物的緩釋制劑（Invega）→代謝產(chǎn)物前藥的長效注射劑（Invega Sustenna）→代謝產(chǎn)物前藥的超長效制劑（Invega Trinza）。在利培酮常規(guī)制劑的專利懸崖后，改良型利培酮系列產(chǎn)品迎來了突飛猛進的增長，2015年，Risperdal Consta，Invega，InvegaSustenna三個產(chǎn)品僅在美國的市場銷售額就逼近25億美元。該案例也體現(xiàn)了改良型新藥“收益高、生命周期長”的兩大特點。
腫瘤領域經(jīng)典老藥紫杉醇也給我們很大的啟發(fā)。Taxol是全球第一個上市的紫杉醇制劑，為BMS創(chuàng)造了至少144億美元的全球銷售額。但其溶媒中聚氧乙烯蓖麻油導致的不良反應發(fā)生率較高，嚴重限制了該制劑的應用。這一點為紫杉醇的改良創(chuàng)造了廣闊空間。
Abraxane在順應性及有效性方面較Taxol有很大改進，也因此成為取得巨大成功的紫杉醇改良性新藥。
Cynviloq作為全球第一個獲批的紫杉醇膠束，可能是繼Abraxane的另一重磅產(chǎn)品。2015年，美國華人首富、Abraxane的發(fā)明人黃馨祥博士以13億美元的價格將其全球大部分權益買下。
得益于國家對醫(yī)藥創(chuàng)新的鼓勵，中國上市許可人制度試點工作正在進行。Abraxane及Cynviloq的故事給中國科學家們無限鼓勵。
日本久光在透皮制劑領域堅持170年的成功案例，帶來另一個啟發(fā)：制藥企業(yè)的成功絕非產(chǎn)品多元化一條路，在任何一個領域做到全球領先，同樣可以稱霸世界。