近期,FDA 官員強調(diào),早期對生產(chǎn)工藝進行充分的研發(fā)設(shè)計,對后期的工藝驗證研究是至關(guān)重要。

檢查員發(fā)現(xiàn),批準前檢查(preapproval inspection, PAI)中發(fā)現(xiàn)的許多缺陷,其產(chǎn)生的原因是沒有對早期工藝驗證進行足夠的充分研究。在一些案例中,生產(chǎn)廠商沒有進行必要的工藝設(shè)計研究以支持商業(yè)化生產(chǎn)。因此,FDA 向申請人發(fā)送補充資料(IR)函,要求補充相關(guān)數(shù)據(jù)。

PAI 有三個目的:一是確保已做好商業(yè)化生產(chǎn)的準備,以保證操作可靠性和GMP 合規(guī)能力;二是確保與申請資料一致,以保證企業(yè)生產(chǎn)中能夠遵守申請中的承諾,例如設(shè)施、設(shè)備和控制;三是確保數(shù)據(jù)可靠性,以保證了申請中提交數(shù)據(jù)的真實性和準確性。

FDA 2011 年工藝驗證指南提出的工藝驗證方法分為三個階段: 第一階段是工藝設(shè)計,基于開發(fā)和工藝放大過程中獲得的知識和數(shù)據(jù),定義商業(yè)化生產(chǎn)工藝;第二階段是工藝確認,對工藝設(shè)計進行評估,并確認該工藝是否能進行可重現(xiàn)的商業(yè)化生產(chǎn);在第三階段是持續(xù)工藝驗證,在日常生產(chǎn)中持續(xù)保持該工藝處于受控狀態(tài)。

最好的工藝驗證計劃應(yīng)是建立在風(fēng)險管理模型基礎(chǔ)上的,其探討了多個變量是如何影響生產(chǎn)工藝的;較好的工藝驗證方法應(yīng)能夠主動識別和管理風(fēng)險。工藝驗證階段對風(fēng)險的管理,就是能夠更好地了解工藝和識別風(fēng)險點、確定如何降低這些風(fēng)險以及全面改進工藝的方法。