德國(guó)制藥巨頭勃林格殷格翰2月27日宣布,公司的第一個(gè)非小細(xì)胞肺癌藥物阿法替尼(Giotrif,中文商品名吉泰瑞)近日獲得CFDA頒發(fā)的進(jìn)口藥品注冊(cè)證,用于既往未接受過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療、具有EGFR基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,及含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
阿法替尼的上市申請(qǐng)?jiān)?016年4月24被CDE公示獲得優(yōu)先審評(píng)資格(第3批優(yōu)先審評(píng)名單),理由是“本品為首個(gè)第二代EGFR-TKI,與目前國(guó)內(nèi)已上市的第一代EGFR-TKIs相比,具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)”。阿法替尼是首個(gè)“上市申請(qǐng)”獲得優(yōu)先審評(píng)的進(jìn)口新藥,同時(shí)也是第一個(gè)以“優(yōu)先審評(píng)”資格被CFDA批準(zhǔn)上市的進(jìn)口新藥,提示海外新藥進(jìn)入中國(guó)的速度明顯加快。
肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,每年新增肺癌病人約60萬(wàn),是癌癥死亡原因之首。在過(guò)去,對(duì)晚期肺癌患者的治療以化療為主,但隨著肺癌治療方面的研究進(jìn)展,已發(fā)現(xiàn)對(duì)于具有某種基因突變的肺癌患者,靶向治療與化療相比會(huì)使患者獲益更多。在中國(guó),大約百分之五十的非小細(xì)胞肺癌患者存在EGFR基因突變陽(yáng)性,對(duì)于這部分患者來(lái)說(shuō),選擇針對(duì)EGFR的靶向藥物是最理想的治療方案。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI),是首個(gè)不可逆ErbB家族阻滯劑,可作用于包括EGFR在內(nèi)的整個(gè)ErbB家族。與第一代可逆的EGFRTKI不同的是,阿法替尼會(huì)不可逆地與EGFR結(jié)合,從而達(dá)到關(guān)閉癌細(xì)胞信號(hào)通路、抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。

大量有力的臨床研究數(shù)據(jù)已證實(shí)了阿法替尼的療效和安全性。阿法替尼的全球系列臨床試驗(yàn)項(xiàng)目招募了3700多名患者,是迄今為止肺癌領(lǐng)域最大規(guī)模的全球系列臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,其中有700多名患者來(lái)自中國(guó)。該項(xiàng)目中還包括了一項(xiàng)專門為中國(guó)患者設(shè)計(jì)的臨床研究。

臨床研究結(jié)果顯示,阿法替尼是第一個(gè)也是唯一一個(gè)與最佳化療方案相比可延長(zhǎng)19外顯子缺失(最常見(jiàn)EGFR突變類型)患者生存的TKI。同時(shí),與第一代EGFR TKI 吉非替尼相比,阿法替尼降低肺癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和治療失敗風(fēng)險(xiǎn)達(dá)26%,治療兩年后接受阿法替尼治療的無(wú)進(jìn)展患者數(shù)是接受吉非替尼治療的兩倍。在腫瘤進(jìn)展或一線化療后的肺鱗狀細(xì)胞癌患者中開展的頭對(duì)頭研究表明,與第一代EGFR TKI厄洛替尼相比,阿法替尼將癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)均降低19%,并可顯著改善疾病控制率、提高生活質(zhì)量和對(duì)癌癥癥狀的控制。

阿法替尼目前已在70多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者,并在多個(gè)國(guó)家成為了EGFR靶向藥物的首選。另外,該藥物在2016年分別獲得美國(guó)FDA和歐盟批準(zhǔn)用于治療鉑類化療時(shí)或化療后病情惡化的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者。2016年4月,阿法替尼作為與目前國(guó)內(nèi)已上市的第一代EGFR TKI相比具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的抗腫瘤藥物,被CFDA納入優(yōu)先審批程序。

“作為第二代EGFRTKI、不可逆靶向藥物,阿法替尼具有充分的臨床證據(jù)支持其成為一種卓越的治療選擇,從而為肺癌患者提供顯著的受益。”勃林格殷格翰中國(guó)專科產(chǎn)品事業(yè)部副總裁及負(fù)責(zé)人杜瑞先生表示,“我們相信這一創(chuàng)新藥物能給中國(guó)的肺癌患者帶來(lái)新的希望。”

關(guān)于阿法替尼主要臨床研究數(shù)據(jù)

• LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6試驗(yàn):LUX-Lung 3 試驗(yàn)(全球性試驗(yàn))和LUX-Lung 6試驗(yàn)(亞洲試驗(yàn),中國(guó)貢獻(xiàn)了364例中的327例病人,占整個(gè)研究的89.8%)是在EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者中開展的兩項(xiàng)規(guī)模最大的臨床試驗(yàn),兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存的主要終點(diǎn)。阿法替尼作為一線治療,療效明顯優(yōu)于以鉑類為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化療,此外,與化療組相比,在阿法替尼治療組中,有更多患者出現(xiàn)了肺癌相關(guān)性癥狀(咳嗽、氣促、胸痛)的改善、以及生活質(zhì)量的顯著改善。
• 在來(lái)自兩項(xiàng)獨(dú)立開展的大規(guī)模臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示,在伴有最常見(jiàn)的EGFR突變類型(Del19)的亞組患者中,次要研究終點(diǎn)總體生存時(shí)間獲得了顯著改善 ,阿法替尼是首個(gè)、也是唯一一個(gè)被證實(shí)作為一線治療方案相較于最好的化療方案可為EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者提供總生存期受益的EGFR靶向治療藥物。
• LUX-Lung 7試驗(yàn):在LUX-Lung 7試驗(yàn)中,中國(guó)貢獻(xiàn)了319例中的63例病人,占整個(gè)研究的19.7%,占整個(gè)亞洲入組病人的34.6%,試驗(yàn)結(jié)果表明,阿法替尼一線治療EGFR突變陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者時(shí),無(wú)進(jìn)展生存期和治療失敗時(shí)間優(yōu)于吉非替尼。
• LUX-Lung 8試驗(yàn):在LUX-Lung 8試驗(yàn)中,中國(guó)貢獻(xiàn)了795例中的67例病人,占整個(gè)研究的8.4%,占整個(gè)東亞入組病人的38.9%,試驗(yàn)結(jié)果表明,阿法替尼相較于厄洛替尼應(yīng)用于晚期肺鱗癌患者在無(wú)進(jìn)展生存和總生存方面均具有明顯優(yōu)勢(shì);此外阿法替尼還顯示了在生活質(zhì)量改善和肺癌癥狀控制方面的優(yōu)勢(shì)。