癌癥轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤擴(kuò)散到身體其他部位建立次級腫瘤或轉(zhuǎn)移灶的過程，乳腺癌相關(guān)死亡病例中多數(shù)發(fā)生了癌細(xì)胞向遠(yuǎn)端器官的轉(zhuǎn)移，比如肺和骨。

最近一些工作發(fā)現(xiàn)FERMT1基因的表達(dá)與乳腺癌肺轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，該基因負(fù)責(zé)編碼細(xì)胞骨架接頭蛋白Kindlin-1，定位于細(xì)胞的黏著斑位置，能夠與整合素的β亞基相互作用調(diào)控其活性。Kindlin-1的表達(dá)增加與乳腺癌肺轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，但是其中的分子機(jī)制還不明確。

在最近一項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上的研究中，來自英國愛丁堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)在一個(gè)多瘤病毒T抗原誘導(dǎo)的乳腺腫瘤小鼠模型中，Kindlin-1的缺失會降低肺轉(zhuǎn)移灶形成風(fēng)險(xiǎn)。這種表型依賴Kindlin-1結(jié)合和激活β 整合素異二聚體的能力，Kindlin-1的缺失會抑制α4整合素介導(dǎo)的乳腺腫瘤細(xì)胞黏附到內(nèi)皮細(xì)胞表面的VCAM-1分子。

研究人員還用抗VCAM-1阻斷抗體治療小鼠，發(fā)現(xiàn)能夠阻止早期的肺停跳（pulmonary arrest）。除此之外，Kindlin-1缺失還會導(dǎo)致幾種與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散有關(guān)的因子的分泌下降，其中包括肺轉(zhuǎn)移調(diào)控因子tenascin-C，這表明Kindlin-1還可以通過其他機(jī)制影響腫瘤微環(huán)境進(jìn)而調(diào)控腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

綜上所述，這些結(jié)果表明Kindlin-1能夠促進(jìn)乳腺癌的早期肺轉(zhuǎn)移灶形成，靶向Kindlin-1或可阻止乳腺癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。