免疫療法被認為是對抗癌癥的突破性療法，以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑也已成為癌癥免疫療法的“明星藥物”。但免疫療法對大多數患者并沒有效果，讓科學家們很頭疼。這是為什么呢？近日，美國密歇根大學免疫學和生物學教授鄒偉平團隊找到了相關線索。
1月16日，鄒偉平（Weiping Zou）教授團隊在《Journal of Clinical Investigation》期刊發表最新研究。他們以患有結腸癌、卵巢癌、黑素瘤和肺癌的小鼠為模型，發現PD-L1抗體響應之所以存在個體差異，與抗原呈遞細胞有很大的關聯。

抗原呈遞細胞（Antigen-presenting cells, APCs）是指一類能夠攝取、加工處理抗原，并將處理過的抗原呈遞給T、B淋巴細胞的免疫細胞，包括吞噬細胞、樹突狀細胞等。

鄒偉平團隊發現，位于腫瘤微環境以及附近淋巴結中的抗原呈遞細胞，其表面PD-L1的表達水平會影響抗體療效。

有意思的是， 2003年，鄒偉平團隊在《Nature Medicine》期刊發文首次研究人類癌癥相關抗原呈遞細胞。當時，他們發現，樹突狀細胞同樣會表達PD-L1，而且封鎖這一分子能夠抑制腫瘤生長。

當FDA批準PD-1/PD-L1抗體上市時，會注明接受治療的患者腫瘤必須表達PD-L1分子。但是，對于不表達這一免疫逃逸分子的患者，免疫療法依然能夠發揮作用，反而對于表達PD-L1的患者卻會失效。

鄒偉平認為，單純依賴PD-L1標志物并不可靠。在最新的研究中，他和團隊分析了黑色素瘤、卵巢癌患者接受免疫治療后的組織樣本。他們發現，抗原呈遞細胞表達PD-L1的比例會影響免疫療法臨床效果。

這意味著，抗原呈遞細胞是真正的‘指南’。這一發現提醒我們需要重新思考預測免疫檢查點抑制劑臨床療效的生物標志物。

參考資料：
Who might benefit from immunotherapy? New study suggests possible marker