1月31日，美國科學家們帶來了癌癥免疫療法領域的一項重大突破！研究發現，將微量的兩種免疫刺激藥物直接注射到小鼠實體腫瘤中，能夠消除小鼠體內所有癌癥的痕跡，包括遠處的、未經處理的轉移。更重要的是，這種方法適用于許多不同類型的癌癥。

斯坦福大學腫瘤學教授Ronald Levy博士是這篇Science Translational Medicine論文的通訊作者，他也是癌癥免疫療法的先驅之一。

事實上，這類新型抗癌療法的種類有很多，其中一些是依賴于刺激全身免疫系統；另一些是通過靶向限制免疫細胞抗癌活性的檢查點；還有一些（如近期被批準用于治療某些類型白血病和淋巴瘤的CAR-T療法）則需要從患者體內分離出免疫細胞，然后經過基因改造使其能夠攻擊腫瘤。雖然這些方法中很多都成功了，但它們都有一些缺點，如難以處理的副作用、費用高、漫長的準備或治療時間等。

Ronald Levy (left) and Idit Sagiv-Barfi led the work on a possible cancer treatment that involves injecting two immune-stimulating agents directly into solid tumors.Steve Fisch

Levy教授說：“所有這些免疫療法的進步正在改變著醫療實踐。我們的方法不同之處是，一次性使用極少量的2種藥物，只在腫瘤內部刺激免疫細胞，既繞過了‘鑒定腫瘤特異性免疫靶點’的需要，也不必對免疫系統進行大規模的激活，同時不需要對患者的免疫細胞進行定制。在小鼠中，我們看到了這一療法令人驚訝的廣泛效應，包括腫瘤全部消除。”

究竟是哪兩種藥物？

具體來說，Levy教授的方法是通過直接注射微克級（microgram amounts）的兩種藥物到腫瘤部位，從而重新激活癌癥特異性T細胞來發揮作用。

其中一種藥物是被稱為“CpG寡核苷酸”（CpG oligonucleotide）的DNA短鏈，它與附近其他免疫細胞“攜手”，放大了T細胞表面上激活性受體OX40的表達。另一種藥物是結合OX40的一種抗體，作用是激活對抗癌細胞的T細胞。

由于這兩種藥物是直接注射到腫瘤中，因此，只有浸潤到腫瘤中的T細胞才會被激活。其中一些激活的T細胞會離開原發腫瘤部位，尋找和摧毀整個身體中的其他腫瘤。

87只小鼠癌癥被治愈

研究證實，這一新型免疫療法在“身體兩處被移植了淋巴瘤的實驗室小鼠”中表現得非常好：向其中一處腫瘤注射以上2種藥物后，不僅使得該處腫瘤消退，另一處未被治療的腫瘤也同樣消退了。利用這種方法，90只小鼠中，有87只癌癥被治愈了。雖然之后有3只小鼠癌癥復發，但接受第二次治療后，腫瘤再次消退。

科學家們在患有乳腺癌、結腸癌和黑色素瘤的小鼠身上也觀察到了類似的結果。值得一提的是，經基因改造自發患上乳腺癌的小鼠也對療法有響應。
Scientists devised a pinpointed immunotherapy regimen that eradicated tumors throughout the body in mice. Credit: Sagiv-Barfi et al., Science Translational Medicine (2018)

隨后，研究人員還通過將兩種類型的腫瘤同時移植到小鼠身上，進行了特異性調查。論文的第一作者Idit Sagiv-Barfi博士在小鼠的兩個部位移植了相同的淋巴瘤癌細胞，并在第三個部位移植了結腸癌細胞系。結果顯示，治療其中一個淋巴瘤部位使得淋巴瘤腫瘤全部消退了，但并沒有影響結腸癌細胞的生長。

Levy教授說：“這表示，我們的方法是非常有針對性的。只有共享‘被治療部位所展示的蛋白靶點’的腫瘤才會受到影響。”

臨床試驗正在進行中

總結來說，科學家們認為，局部應用極少量的藥物可以作為一種快速且相對便宜的癌癥療法，且這種療法不太可能會導致全身免疫刺激常常引發的嚴重副作用。現在，最大的問題是，這一方法能否在人類中同樣奏效。

據悉，研究者們正在開展一項相關臨床試驗，預計招募約15名低級別（low-grade）淋巴瘤患者。如果成功，Levy教授認為，這種療法可能對許多腫瘤類型都是有用的。