皮膚外用制劑研究

皮膚是人體最大的器官，也是身體與外界環境之間的主要屏障。由于直接暴露在外，皮膚易受到外界環境、內部疾病以及遺傳因素等多種影響，因此各種類型的皮膚病都有可能發生。

體外釋放（IVRT）和體外滲透（IVPT）試驗是評價皮膚局部外用制劑藥學研究的關鍵技術方法。這些試驗可以幫助研究人員了解藥物在皮膚上的釋放和滲透特性，為藥物的配方和制劑提供重要的參考。對于IVRT和IVPT試驗你還有什么困惑呢？我們一起聽聽美迪西美迪西制劑部項目經理余小磊為我們分享他的經驗。

歡迎點擊“【視頻回放】皮膚外用制劑體外評價和臨床前評價要點分析”，可以回顧余小磊老師的整場分享。

Q1 在哪個研究階段開始開展IVRT和IVPT試驗？

余小磊老師：在新藥和仿制藥的研發過程中，根據過往經驗，我認為在處方篩選的早期階段就應該開展IVRT，而IVPT則可以在確認了處方的基礎上進行。一旦確認了處方的其他方面如處方工藝放大和穩定性沒有問題，就可以開展IVPT實驗。當然，IVPT試驗也可處方篩選階段就開展，通過考察活性物質在皮膚內的殘留水平來進行處方篩選。

Q2 新藥是否一定要做IVRT和IVPT？

余小磊老師：目前我們遇到了很多客戶提出的一個疑問：是否可以跳過IVRT和IVPT，直接進行藥效研究，只要樣品有藥效結果就可以申報。客戶的考慮并沒有錯，因為確實制劑有藥效是申報的一個重要前提。然而，我們認為研究需要有一定的邏輯完整性和科學性，IVRT和IVPT作為體外評價的一部分，在我看來是必不可少的，特別是對于新藥的申報臨床階段，研究需要有一個銜接，直接上藥效的風險比較大，應該先得到體外試驗的結果，然后再進行體內試驗。這樣IVRT和IVPT可以將藥學研究與非臨床和藥效研究相連接起來。因此，我認為這兩項試驗是必須的。

Q3 請問破損皮膚的IVPT需要做嗎？

余小磊老師：我們以他克莫司軟膏為例，它用于治療特異性皮炎，在人體皮膚上，特異性皮炎會導致皮膚有一定程度破損，在進行這類制劑方面的體外評價時，指導原則中IVRT和IVPT是必不可少的。另外，IVPT是評估外用制劑的體外評價手段，它與品種的適應癥關系不大。當然，我們可以根據特定的給藥方式選擇更貼近適應癥的評價方式。對于眼用制劑，在評價過程中，我們可以使用兔子的眼角膜代替豬皮皮膚進行評估。同樣，對于陰道制劑，我們可以使用動物的陰道黏膜代替皮膚進行評估。對于直腸給藥，我們可以使用直腸黏膜進行體外評價。美迪西擁有豐富的動物資源，我們可以通過內部協調來為客戶提供更符合實際情況的給藥和評價方法。

關于皮膚外用制劑臨床前研究方面，您還有什么困惑和感興趣的話題嗎？歡迎在文章最后留言。