如果說有什么話題能夠引起充滿個性而又多樣化的現(xiàn)代人的共鳴，那想必就是“減肥”了。對體重的嚴格把關(guān)已經(jīng)成為現(xiàn)代積極健康的生活方式中不可缺少的一個環(huán)節(jié)。肥胖會影響美觀，給正常的運動和生活造成負擔，從身體健康的角度來說，過重的體重會增加體內(nèi)臟器工作的負擔，帶來一系列的并發(fā)癥，例如高血壓、糖尿病、血脂異常等。在不久前的研究中亦指出，肥胖還容易增大罹患惡性腫瘤的概率；而心理健康方面，對體型的保持體現(xiàn)了積極向上的生活態(tài)度，自律的生活習慣并且能增強自信。
圍繞“減肥”二字的市場，近年來也被無限開發(fā)，從減肥藥保健品到健身節(jié)食，人們?yōu)榱藴p肥不吝消費，寄希望于各種可能的途徑，比如服用藥物這類省時省力簡單高效的快捷方法。然而從一個靶點的發(fā)現(xiàn)到一個成熟藥物的生產(chǎn)上市，道路其實是漫長艱辛而又充滿挑戰(zhàn)的。盡管根據(jù)此發(fā)現(xiàn)而衍生的理論和預(yù)估前景都是流暢而樂觀的，但在藥物發(fā)現(xiàn)，藥學(xué)研究，臨床前和臨床研究以及申報審批這些一層一層的復(fù)雜流程中，將是無數(shù)的難題與風險。一面是所有人類將會翹首企盼的“神仙”減肥藥，一面是重重困難和風險，上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司愿意在這條道路上幫助我們的客戶，向成功邁進。
當人們開始慢慢放棄“從容減肥”的神話的時候，就在前幾天（6月27日），權(quán)威生物科學(xué)雜志Cell發(fā)布了一篇文章，從神經(jīng)學(xué)的角度去研究神經(jīng)元與能量消耗之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)令人驚喜。
我們已知哺乳動物的身體會對自身的體溫有精準的調(diào)控，這種調(diào)控通過自發(fā)或被動的行為還有體液調(diào)節(jié)來控制能量的儲存或釋放。而體重的增減以及脂肪的消耗與堆積也是一種能量儲存釋放的方式，也就是說如果能夠找到能量調(diào)控的機制或者特定通路當中的靶點，或許我們就可以找到破解現(xiàn)代人們永恒煩惱的方法了。
首先，通過運用iDISCO+方法對小鼠的大腦進行熒光染色全腦成像，發(fā)現(xiàn)在溫度升高時大腦的一個區(qū)域DRN（中縫背核）在室內(nèi)溫度升高到38℃時表現(xiàn)出明顯的神經(jīng)活性。無巧不成書的是，這個區(qū)域曾在過去的研究中表明可以控制動物的食物攝入和運動。
那么在這個區(qū)域中，是否存在著某個特定的神經(jīng)元在這個區(qū)域中負責調(diào)控這一系列的功能呢？基于在DRN中大多數(shù)神經(jīng)元都是GABA（氨基丁酸）能的神經(jīng)元，科學(xué)家提出調(diào)控能量的神經(jīng)元也是GABA能的神經(jīng)元。于是科學(xué)家通過對Vgat,，一種專門的GABA能神經(jīng)元的標記物和Fos的免疫組化來觀察研究上述的表觀與DRN中GABA神經(jīng)元的關(guān)系。
為了進一步探究和驗證GABA能神經(jīng)元對能量平衡的作用，科學(xué)家對這種神經(jīng)元進行反復(fù)的激活和抑制，通過棕色脂肪產(chǎn)熱，體心溫度，身體活動（如氧氣消耗，二氧化碳排放）等多個指標的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)元的激活會減少棕色脂肪產(chǎn)能，減少身體活動，從而抑制能量的消耗；相反，抑制神經(jīng)元會提高能量的消耗。
這個發(fā)現(xiàn)可以說是十分令人振奮的了，如果說對一個小小的神經(jīng)元的調(diào)控可以調(diào)控人體的能量平衡，同時還能控制人的飲食量，那么基于這個靶點的減肥藥將會是史無前例的通過多條通路和機理來調(diào)控體重的藥物，其效力也可預(yù)測將是十分強大的。
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藥物發(fā)現(xiàn)
這一部分主要包括了美迪西化學(xué)部和體外生物學(xué)部，在藥物研發(fā)前期從龐大的化合物庫中選擇或合成臨床候選化合物（PCC），利用體外生物學(xué)（酶活性，細胞試驗）構(gòu)建的全面的靶點模型體系進行篩選測試，并對其進行優(yōu)化以期得到更好的理化性質(zhì)和更專一的靶向能力。美迪西的FTE團隊擁有高質(zhì)量的科研能力，按相關(guān)標準執(zhí)行課題進展報告，講究時效性，為客戶提供優(yōu)質(zhì)的候選化合物。
藥學(xué)研究
在成功找到優(yōu)選化合物后，下一步就是將化合物發(fā)展成藥物。美迪西已建立可以研發(fā)cGMP原料藥的平臺，根據(jù)最新的法規(guī)和指導(dǎo)原則已成功地為超過20家藥企研發(fā)了創(chuàng)新藥的原料藥或者用于一致性評價的仿制藥的原料藥，并且為創(chuàng)新藥公司研發(fā)了用于臨床試驗的GMP原料藥；在制劑的研究開發(fā)方面，公司通過特有技術(shù)來解決藥物的溶解性和滲透性問題，提高藥品開發(fā)的成功率，縮短研發(fā)時間，推動化合物成為真正有價值的新藥。
臨床前研究
形成藥物之后，接下來就需要對藥物進行全面性的評估，來評價它是否可以成為被人利用的藥物。臨床前研究主要包括三大方面，藥效學(xué)研究，藥代動力學(xué)研究和藥物安全性研究。2015年以來，公司參與完成的新藥及仿制藥項目已有超過50個通過CFDA/NMPA批準進入I期臨床試驗。同時，公司參與研發(fā)完成的多個新藥項目通過美國FDA和澳大利亞藥品管理局TGA的審批進入臨床I期試驗。
基于掌握的一系列新藥研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)與評價模型，公司圍繞藥物發(fā)現(xiàn)與藥學(xué)研究領(lǐng)域、臨床前研究領(lǐng)域及醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的需求，提升新藥研發(fā)各環(huán)節(jié)的研究效率，建立了基于共享、公用機制的新藥研究平臺。其中，“同位素藥物代謝研究專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺”、“基于蛋白質(zhì)晶體學(xué)的藥物發(fā)現(xiàn)與篩選技術(shù)服務(wù)平臺”、“生物技術(shù)藥物非人靈長類安全評價專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺”、“非人靈長類動物實驗研究技術(shù)服務(wù)平臺”已入選為上海市專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺或上海研發(fā)公共服務(wù)平臺。
聯(lián)系我們
美迪西是一家藥物研發(fā)外包服務(wù)公司(CRO)，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥效學(xué)評價、藥代動力學(xué)評價、毒理學(xué)評價、制劑研究和新藥注冊為一體的符合國際標準的綜合技術(shù)服務(wù)平臺，并得到了國際藥品管理部門的認可。美迪西普亞的動物實驗設(shè)施獲得AAALAC（國際動物評估與認證協(xié)會）認證和國家藥品監(jiān)督管理局NMPA GLP證書，并已達到美國食品藥品管理局GLP標準。美迪西以高效、高性價比的一站式專業(yè)服務(wù)幫助客戶更快地達到目標。
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Reference
1. Schneeberger, Marc& Parolari, Luca & Das Banerjee, Tania & Bhave, Varun & Wang,Putianqi & Patel, Bindiben & Topilko, Thomas & Wu, Zhuhao &Hee, Chan & Yu, Xiaofei & Pellegrino, Kyle & Engel, Esteban &Cohen, Paul & Renier, Nicolas & M Friedman, Jeffrey & Nectow,Alexander. (2019). Regulation of Energy Expenditure by Brainstem GABA Neurons.Cell. 10.1016/j.cell.2019.05.048.
2. http://www.pharmcube.com/news/article/4074?index=news
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