納米抗體（Nanobody）是一種特殊的缺失輕鏈結(jié)構(gòu)的抗體，于1993年在駱駝科動物中首次發(fā)現(xiàn)，其特殊之處在于是只含有重鏈的單域抗體。由于其獨特的結(jié)構(gòu)和特性而受到廣泛關(guān)注。納米抗體表現(xiàn)出優(yōu)異的組織分布、不需要進行大規(guī)模組裝或分子優(yōu)化來創(chuàng)建復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，納米抗體理化性質(zhì)穩(wěn)定，水溶性高，能夠耐受高溫和極端的pH環(huán)境，還能夠耐受霧化。這個性質(zhì)決定了納米抗體對于儲存運輸和劑型設(shè)置的要求不會苛刻。同時納米抗體易于重組生產(chǎn)，可以很容易地轉(zhuǎn)化為不同的形式。

什么是納米抗體藥物

納米抗體藥物是一種新型的生物制劑，采用重組DNA技術(shù)獲得的小型單克隆抗體分子，具有結(jié)構(gòu)緊湊、高親和力和良好的穩(wěn)定性等特點。納米抗體藥物的結(jié)構(gòu)通常由兩個主要組分構(gòu)成：納米載體和抗體藥物。

納米載體可以是各種材料，如脂質(zhì)納米顆粒、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒等。納米載體具有良好的生物相容性和可調(diào)控性，可用于包裹和運輸藥物。

抗體是一種高度特異性的蛋白質(zhì)，可以與疾病相關(guān)的目標分子結(jié)合，并觸發(fā)免疫反應(yīng)或直接抑制病理過程?？贵w藥物可以是單克隆抗體、抗體片段或人工合成的重組抗體。納米載體表面修飾有靶向分子，如抗體、配體或寡核苷酸等，可以與特定的受體或分子靶標結(jié)合。這種靶向識別能力使得納米抗體藥物能夠精確地定位到疾病組織或細胞。一旦納米抗體藥物定位到目標細胞表面，它們可以通過內(nèi)吞作用進入細胞內(nèi)部。在細胞內(nèi)部，納米載體可以釋放藥物，使其與靶向的受體或分子相互作用，發(fā)揮治療效果。藥物釋放可以通過納米載體的物理性質(zhì)、環(huán)境響應(yīng)性或化學(xué)反應(yīng)觸發(fā)。納米抗體藥物的治療效應(yīng)可能包括抑制疾病相關(guān)的信號通路、誘導(dǎo)細胞凋亡、增強免疫反應(yīng)等，從而實現(xiàn)精準治療和疾病控制。

納米抗體藥物的缺陷：半衰期短

納米抗體最大的缺陷是半衰期較短。半衰期就是從注射完畢開始算起，到血漿內(nèi)藥物剩一半所需要的時間。常規(guī)抗體通常半衰期較長，因為分子量較大，而且能夠特異性地和FcRn結(jié)合，而FcRn能夠保護抗體不被溶酶體降解，抗體隨FcRn轉(zhuǎn)運至細胞膜表面后失去與FcRn的結(jié)合，重新釋放進入血漿，從而延長了抗體的半衰期。與常規(guī)抗體相比，納米抗體最大的短板是血漿內(nèi)的半衰期非常短，如何提高納米抗體的半衰期是納米抗體在體內(nèi)應(yīng)用的一大瓶頸。半衰期短可能會導(dǎo)致納米抗體藥物的治療效果不持久，為延長納米抗體在血液中的半衰期，科學(xué)家們的解決方法有聚乙二醇化、與白蛋白結(jié)合或融合、與抗體的Fc融合。這些方式可以幫助減緩納米抗體的清除速度，從而延長其在體內(nèi)的停留時間。

納米抗體藥物的治療潛力

科學(xué)家們致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)具有治療潛力的納米抗體，尤其是針對癌癥、感染性疾病和自身免疫性疾病等領(lǐng)域。目前已有一些納米抗體藥物進入了臨床實驗階段，納米抗體藥物在癌癥治療領(lǐng)域表現(xiàn)出巨大的潛力。通過選擇性地靶向腫瘤細胞表面的抗原，納米抗體可以精確地傳遞藥物到腫瘤部位，減少對健康組織的損傷。它們的納米級尺寸能夠深入滲透腫瘤，某些納米抗體能夠穿過血腦屏障（BBB），對其靶抗原保持高親和力和特異性。一些納米抗體藥物已經(jīng)在臨床試驗中顯示出良好的療效和安全性。另外納米抗體藥物還具有在自身免疫性疾病治療中的潛力。通過抑制特定免疫反應(yīng)或調(diào)節(jié)免疫功能，納米抗體藥物可以幫助控制和治療自身免疫性疾病。納米抗體在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也受到關(guān)注。納米抗體可用于標記和追蹤神經(jīng)元，以及干擾和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的功能。

近年來，我國在納米抗體平臺的研發(fā)與應(yīng)用方面取得了不錯的進展，我國目前納米抗體平臺處在早期開發(fā)階段，但也呈現(xiàn)百花齊放的趨勢，很多藥企建立了具有全自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體技術(shù)平臺，并開發(fā)出多個商業(yè)化產(chǎn)品。美迪西生物提供駝科動物VHH抗體文庫構(gòu)建服務(wù)，包括抗原的制備，免疫，抗體文庫菌的構(gòu)建以及納米抗體的淘選，ELISA驗證等相關(guān)實驗。美迪西的科學(xué)家構(gòu)建了帶有HA和6*His tag雙標簽的噬菌粒載體，同時制備出了具有108轉(zhuǎn)染效率的TG1宿主菌感受態(tài)，經(jīng)過2-3次轉(zhuǎn)染與擴增，能夠為客戶提供有效庫容量大于108的高質(zhì)量VHH抗體展示文庫。經(jīng)過幾輪納米抗體文庫淘篩，即可獲得至少20株具有高親和力的噬菌體株。

目前我國在納米抗體平臺的研發(fā)和應(yīng)用方面正處于快速發(fā)展的階段，并且在部分領(lǐng)域已經(jīng)取得了重要突破?？梢云诖磥?，納米抗體技術(shù)有望廣泛應(yīng)用于治療多種疾病，為臨床醫(yī)學(xué)帶來更多創(chuàng)新性的解決方案。

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美迪西中重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物L(fēng)Q036獲批臨床