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藥物篩選是通過(guò)規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)手段從大量化合物或者新化合物中選擇對(duì)某一特定作用靶點(diǎn)具有較高活性的化合物的過(guò)程。藥物篩選的過(guò)程從本質(zhì)上講就是對(duì)化合物進(jìn)行藥理活性實(shí)驗(yàn)的過(guò)程。
美迪西生物醫(yī)藥藥物篩選服務(wù)可以為客戶提供從分子、細(xì)胞、離體標(biāo)本和整體動(dòng)物水平,在抗腫瘤、免疫性疾病、抗炎、心血管疾病、鎮(zhèn)痛和糖尿病等研究領(lǐng)域建立了相對(duì)成熟的藥物篩選模型,既包括微量、快速、高自動(dòng)化的新型高通量初篩模型,又包括深入篩選的各級(jí)復(fù)篩模型,形成了高效、多層次的新藥篩選平臺(tái)。了解更多信息請(qǐng)咨詢?cè)诰€服務(wù)或者marketing@medicilon.com.cn郵箱。
服務(wù)項(xiàng)目:
1、構(gòu)建藥物篩選技術(shù)平臺(tái)(平臺(tái)主要由三部分組成:基于靶點(diǎn)的高通量篩選(High-Throughput Screening,HTS)、基于細(xì)胞的高內(nèi)涵篩選(High Content Screening, HCS)和藥物及生物小分子分析測(cè)試(Analysis)),提供技術(shù)咨詢服務(wù)。
2、建立高通量篩選技術(shù)和各類體內(nèi)外篩選模型。
3、建立化合物樣品庫(kù)和化合物活性信息庫(kù)。
4、主要服務(wù)對(duì)象為醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)藥、學(xué)校等機(jī)構(gòu)。
藥物篩選平臺(tái)
篩選模型就是在藥物篩選實(shí)驗(yàn)中所應(yīng)用的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)P停捎谒幬锖Y選要求實(shí)驗(yàn)方案有標(biāo)準(zhǔn)化和定量化的特征,因而在傳統(tǒng)藥理實(shí)驗(yàn)中常見(jiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在藥物篩選中較少應(yīng)用,根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷牟煌幬锖Y選可以分為生化水平的篩選和細(xì)胞水平的篩選。
生化水平的藥物篩選用擬開(kāi)發(fā)藥物作用的靶點(diǎn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),一般而言這種作用靶點(diǎn)是具有特定生理功能的蛋白質(zhì),如酶和受體等,此外一些編碼功能明確的DNA也越來(lái)越多地成為藥物作用的靶點(diǎn)。候選化合物與靶點(diǎn)混合后,可以通過(guò)酶連免疫、熒光顯色、核磁共振等方法定量測(cè)定化合物與靶點(diǎn)的相互作用,從而成為篩選化合物的依據(jù)。
細(xì)胞水平的藥物篩選是更接近生理?xiàng)l件的一種藥物篩選模型,其模型是擬設(shè)計(jì)藥物作用的靶細(xì)胞,應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)獲取所需細(xì)胞,將這些細(xì)胞與候選化合物相互作用,通過(guò)與生化水平篩選類似的檢測(cè)技術(shù)測(cè)定化合物的作用能力,從而對(duì)化合物進(jìn)行篩選。
兩種篩選模型的優(yōu)缺點(diǎn):
生化水平的藥物篩選操作相對(duì)簡(jiǎn)單,成本較低,但是由于藥物在體內(nèi)的作用并不僅僅取決于其與靶酶的作用程度,吸收、分布、代謝、排泄均會(huì)對(duì)藥物的作用產(chǎn)生極大的影響,僅僅一道薄薄的細(xì)胞膜就能夠阻擋住許多候選化合物成為藥物的道路,因而生化水平的藥物篩選不確定因素更多,誤篩率更高。
細(xì)胞水平的藥物篩選模型更接近生理?xiàng)l件,篩選的準(zhǔn)確率更高,但是需要建立細(xì)胞模型,操作更復(fù)雜,成本更高,數(shù)據(jù)之間的平行性較差,另外由于技術(shù)的限制,有些靶標(biāo)還不能進(jìn)行細(xì)胞水平的藥物篩選。
高通量藥物篩選:
高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀悠穾?kù)管理系統(tǒng)、自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng),這些系統(tǒng)的運(yùn)行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。
高通量篩選最初是伴隨組合化學(xué)而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。高通量篩選技術(shù)可以在短時(shí)間內(nèi)對(duì)大量候選化合物完成篩選,經(jīng)過(guò)近十年的發(fā)展,已經(jīng)成為比較成熟的技術(shù),不僅僅應(yīng)用于對(duì)組合化學(xué)庫(kù)的化合物篩選,還更多地應(yīng)用于對(duì)現(xiàn)有化合物庫(kù)的篩選。
藥物篩選工作流程圖
抗腫瘤藥物篩選(體外)模型:
腫瘤模型名稱 | 腫瘤篩選目的 | 模型類型 |
小鼠黑色素瘤(B-16) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人早幼粒 | 細(xì)胞性白血病(HL-60) | 細(xì)胞 |
人紅白血病 | 細(xì)胞(K-562) | 細(xì)胞 |
鼻咽癌(KB) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人高分化胃腺癌(MKN-28) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人中分化胃腺癌(SGC-7901) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人低分化胃腺癌(BGC-823) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人低分化胃腺癌(MKN-45) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人低分化胃腺癌(MGC-823) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人肝 | 細(xì)胞性肝癌(SMMC-7721) | 細(xì)胞 |
人肝 | 細(xì)胞性肝癌(BEL-7402) | 細(xì)胞 |
人肺癌(A-549) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人肺癌(SPC-A-1) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人肺癌(NCI-H460) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人結(jié)腸腺癌(CACO-2) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人結(jié)腸腺癌(HCT-116) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人結(jié)腸腺癌(HT-29) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人乳腺癌(MCF-7) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人乳腺癌(MDA-MB-231) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人宮頸癌(Hela) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人類口腔表皮樣癌(KB) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人卵巢腺癌(SK-OV-3) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人卵巢腺癌(HO-8910) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人前列腺癌(PC-3) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人腦瘤 (SF-726) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |
人腦瘤 (SF-736) | 抗腫瘤藥 | 細(xì)胞 |