近日，美濟(jì)生物醫(yī)藥（廣州）有限公司（美濟(jì)醫(yī)藥）自主研發(fā)的口服紫杉醇軟膠囊新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）以“零缺陷”獲美國FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)且唯一獲批臨床的口服紫杉醇軟膠囊項(xiàng)目。這一成就不僅標(biāo)志著美濟(jì)醫(yī)藥在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大突破，也為全球腫瘤治療帶來了新的希望。美迪西作為美濟(jì)醫(yī)藥的合作伙伴，有幸參與了口服紫杉醇軟膠囊的臨床前研發(fā)工作，一起攻克技術(shù)挑戰(zhàn)。本次，美迪西邀請美濟(jì)醫(yī)藥創(chuàng)始人&首席科學(xué)官黃慧瑜博士一起和我們分享創(chuàng)新亮點(diǎn)和寶貴經(jīng)驗(yàn)。

黃慧瑜博士，美濟(jì)醫(yī)藥創(chuàng)始人&首席科學(xué)官黃慧瑜博士畢業(yè)于多倫多大學(xué)，具有20多年的生物藥物產(chǎn)品立項(xiàng)、研發(fā)管理、項(xiàng)目管理、工藝開發(fā)和藥品商業(yè)化上市經(jīng)驗(yàn)，是美濟(jì)生物醫(yī)藥(廣州)有限公司創(chuàng)始人和首席科學(xué)家。曾任科興制藥新藥研究中心總經(jīng)理，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)首席科學(xué)家，其負(fù)責(zé)的研發(fā)項(xiàng)目中，有2個(gè)項(xiàng)目產(chǎn)品成功上市和2個(gè)進(jìn)入臨床三期研究階段，多個(gè)項(xiàng)目獲得CDE和FDA臨床批件。回國前曾擔(dān)任諾華(Novartis)美國研究中心主任科學(xué)家和諾和諾德(Novo Nordisk)丹麥研究中心副主任科學(xué)家，負(fù)責(zé)藥物早期發(fā)現(xiàn)、成藥性評價(jià)、CMC開發(fā), 以及IND和NDA申報(bào)部分的工作，參與了5個(gè)上市重磅生物藥包括注射和口服司美格魯肽和Consentyx抗體藥物的研發(fā)工作。

Q1 美迪西：首先祝賀美濟(jì)醫(yī)藥的口服紫杉醇軟膠囊獲得FDA IND批準(zhǔn)，這是一個(gè)巨大的突破。能否請您介紹一下MJ-C001這款藥物的亮點(diǎn)和創(chuàng)新之處？

黃慧瑜博士：感謝！MJ-C001是全球首個(gè)且唯一獲批FDA臨床試驗(yàn)的口服紫杉醇軟膠囊。它不僅是在劑型上有了軟膠囊形式的突破，還在臨床前研究中展現(xiàn)了優(yōu)于/非劣于現(xiàn)有注射劑紫杉醇（如白蛋白紫杉醇）的療效和安全性。同時(shí)，在臨床前研究中，在多個(gè)領(lǐng)域的適應(yīng)癥中觀察到顯著的治療效果。這些成果在去年也得到了美國癌癥研究協(xié)會（AACR）和美國藥學(xué)科學(xué)家協(xié)會 (AAPS)的高度評價(jià)和關(guān)注。

Q2 美迪西：MJ-C001在技術(shù)上有哪些創(chuàng)新，尤其是如何解決紫杉醇水溶性差的問題？

黃慧瑜博士：紫杉醇本身存在溶解性差、胃腸透過性低、首過效應(yīng)等問題，這些挑戰(zhàn)導(dǎo)致口服紫杉醇藥物的成藥性比較低，給工藝的開發(fā)帶來了難度。美濟(jì)醫(yī)藥采用了脂質(zhì)體納米藥物遞送技術(shù)，通過增加藥物溶解度、溶出速度，擴(kuò)大吸收界面面積，提高胃腸道穩(wěn)定性，并促進(jìn)淋巴系統(tǒng)藥物運(yùn)輸，從而顯著提高了藥物在腫瘤組織中的吸收和分布。從工藝角度，美濟(jì)醫(yī)藥從輔料的選擇，工藝開發(fā)和生產(chǎn)成本等方面進(jìn)行了充分的考量，致力于提升未來患者的服藥舒適度和劑量準(zhǔn)確性。

Q3 美迪西：這款藥物的IND獲批對美濟(jì)醫(yī)藥來說意味著什么？后續(xù)還有哪些計(jì)劃？

黃慧瑜博士：這是美濟(jì)醫(yī)藥第一個(gè)以零缺陷通過FDA嚴(yán)格審核的藥物，標(biāo)志著公司在立項(xiàng)、創(chuàng)新能力和科學(xué)研究水平上達(dá)到了國際認(rèn)可的水平。后續(xù)我們將加快臨床試驗(yàn)的進(jìn)度，爭取盡快完成一期臨床試驗(yàn)，并通過快速審評通道（Fast Track）加速藥物開發(fā)。

Q4 美迪西：未來，您對這款口服紫杉醇膠囊的臨床效果有何預(yù)期？預(yù)計(jì)會覆蓋哪些適應(yīng)癥？

黃慧瑜博士：除了紫杉醇的常見的肺癌、乳腺癌、卵巢癌等實(shí)體瘤的適應(yīng)癥外，我們還在探索其他潛在適應(yīng)癥，例如消化道腫瘤，血液瘤等。這些適應(yīng)癥目前尚未被傳統(tǒng)紫杉醇注射劑覆蓋，但我們的口服軟膠囊在臨床前研究中，在例如胃癌，肝癌等適應(yīng)癥中已顯示出有良好的治療效果，未來有望進(jìn)一步拓展應(yīng)用范圍。

Q5 美迪西：在紫杉醇藥物研究中的劑型改良、適應(yīng)癥拓展、聯(lián)合用藥等方面，您認(rèn)為未來有哪些突破方向？

黃慧瑜博士：紫杉醇是腫瘤治療的一線藥物，發(fā)揮著不可替代的作用，但目前已上市的注射劑常出現(xiàn)患者順應(yīng)性差、過敏反應(yīng)等副作用。因此，如何減少包括周邊神經(jīng)毒性在內(nèi)的副作用、提高患者用藥體驗(yàn)，以及提升藥物的靶向性，是未來的重要發(fā)展方向。美濟(jì)醫(yī)藥在研發(fā)中也非常關(guān)注這些領(lǐng)域，無論是劑型改良，還是開發(fā)長效制劑，我認(rèn)為都會是下一代紫杉醇藥物的核心競爭力。此外，聯(lián)合用藥也是未來的重要方向，口服紫杉醇軟膠囊未來可以嘗試與免疫藥物或靶向藥物聯(lián)合，探索更多可能性。

Q6 美迪西：您認(rèn)為美濟(jì)醫(yī)藥的核心競爭力是什么？未來幾年，美濟(jì)醫(yī)藥的研發(fā)管線布局能否為我們介紹或展望一下？

黃慧瑜博士：美濟(jì)醫(yī)藥作為一個(gè)快速成長中的Biotech公司，我們的核心競爭力在于強(qiáng)大的資源整合能力和團(tuán)隊(duì)合作精神。團(tuán)隊(duì)的成員在國內(nèi)外頂級醫(yī)藥公司擁有20多年的經(jīng)驗(yàn)，具備強(qiáng)大的項(xiàng)目管理和決策能力。未來，我們將繼續(xù)聚焦腫瘤、內(nèi)分泌和免疫炎癥疾病領(lǐng)域的藥物研發(fā)，布局創(chuàng)新的GLP-1類藥物和慢性疾病治療藥物，開發(fā)具有創(chuàng)新性的藥物遞送技術(shù)。

Q7 美迪西：未來，您希望美濟(jì)醫(yī)藥可以成長為一個(gè)什么樣的企業(yè)?

黃慧瑜博士：希望美濟(jì)醫(yī)藥能夠成為一個(gè)專注于創(chuàng)新藥物遞送技術(shù)和生物大分子新藥開發(fā)的小而精的研發(fā)平臺。希望能夠通過聚焦專長領(lǐng)域，為全球醫(yī)療需求提供高性價(jià)比的治療藥物。我們相信，通過持續(xù)的創(chuàng)新和合作，美濟(jì)醫(yī)藥將在未來取得更多突破。

Q8 美迪西：您作為一位在制劑方面具體豐富經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)科研老師，如何看待制劑研究近年的發(fā)展和挑戰(zhàn)？

黃慧瑜博士：回顧近幾年的創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展，新靶點(diǎn)和藥物分子發(fā)現(xiàn)速度較快，然而對于制劑的研發(fā)和突破則比較少，然后制劑開發(fā)對于藥物和患者同樣非常的重要，也存在諸多機(jī)遇，制劑的優(yōu)化和更新可能可以改進(jìn)現(xiàn)有藥物的副作用或療效，甚至開辟新的適應(yīng)癥，從而建立產(chǎn)品競爭優(yōu)勢和細(xì)分市場。

Q9 美迪西：在選擇與CRO合作的過程中，您最看重的是什么？

黃慧瑜博士：我認(rèn)為是需要取長補(bǔ)短，美濟(jì)醫(yī)藥與美迪西的合作也印證這一點(diǎn)，不僅在技術(shù)提供支持，同時(shí)美迪西的快速反饋和國際豐富的申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，幫助我們節(jié)省大量時(shí)間，幫助我們快速推進(jìn)項(xiàng)目。這些對于biotech企業(yè)來說至關(guān)重要。