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最近,馬里蘭大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種小分子,不僅能夠治療癌癥,同時能夠抑制HIV-1,這項最新的研究成果發(fā)表于《PNAS》上。
這種化合物被稱為INK128,其作用方式很可能對癌癥和艾滋病都有效。INK128能抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表達,這是一種細胞激酶,可以形成兩個復合物(mTORC-1和mTORC-2),調節(jié)蛋白的信號翻譯和轉導。
研究人員首先建立了人源性小鼠模型,使小鼠能產(chǎn)生人源免疫細胞,同時感染HIV。當用INK128處理時,這些小鼠體內具有較低的病毒計數(shù),并能改善免疫細胞的濃度。“這些發(fā)現(xiàn)表明,mTOR抑制劑理論上能進入II期臨床試驗,”意大利卡塔尼亞大學的病理學家Ferdinando Nicoletti說,他并沒有參與這次研究。
大多數(shù)抗逆轉錄病毒藥物靶向病毒蛋白,不幸的是,在藥物的作用下,HIV會發(fā)生突變,這可能導致耐藥性出現(xiàn)。細胞藥物靶標如mTOR,突變率比病毒蛋白要低很多,而突變率低意味著產(chǎn)生抗藥性的可能性也較低,這引起了研究人員的廣泛關注。“感染耐藥HIV的患者很難治療,”Alonso Heredia說,他也是該團隊的一員,“對于這些患者來說,mTOR抑制劑或許能幫上忙。”
研究人員認為,在有HIV存在的情況下,INK128可以阻斷病毒表面受體CCR5的轉錄,其中,CCR5一旦被病毒“鎖定”就可以進入免疫細胞。這種新的方法直接靶向被感染的免疫細胞。研究人員認為,在病毒插入到免疫細胞之后,INK128還能阻止HIV基因的轉錄,這是首個以這種方式抑制HIV。
由于INK128等mTOR抑制劑正作為抗癌藥物在使用或研究,所以,INK128很可能對那些同時罹患艾滋病和癌癥的病人有效。