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CellRep：古老病毒或可作為基因療法的載體

2015-08-04

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機體免疫系統可以保護機體免受侵襲，但有時候其會排斥解救患者的輸血或器官移植，研究者常用的一種方法就是利用病毒作為載體來運輸基因療法進入體內治療疾病，而近日一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究論文中，來自國外的研究人員就開發了一種新型的基因療法。

腺病毒伴隨病毒（AAVs）被認為可以在臨床中作為基因療法的運輸載體來幫助評估血友病及遺傳性失明的治療效果，但目前問題是30%至90%的個體一旦暴露于沒有致病性的病毒后，個體機體的免疫系統就會對AAVs產生免疫反應，因此腺病毒伴隨病毒往往不能夠被選擇進行基于AAV的基因療法。

為了尋找可以躲避機體免疫系統的新型基因療法載體，研究人員分析了AAVs的進化史，隨后合成了一種預測性的古代病毒，并且以其作為基因療法的載體在哺乳動物的組織中進行檢測；研究者Jean Bennett博士說道，這種古代的AAVs非常具有潛力，其或許可以被利用來進行人類機體的檢測開發新型的基因療法。

隨后研究者利用多種方法對AAVs進行了修飾，大部分包括對病毒衣殼進行重排，以使得病毒顆粒不被宿主所識別；研究者對靈長類動物機體中循環的75種病毒的衣殼蛋白中的氨基酸序列進行收集，隨后構建了病毒家族的的進化樹，其中就包括9種古代的病毒，依據這些病毒就可以追蹤到其最原始的祖先“Anc80”，在構建的氨基酸序列文庫中研究者發現了一種名為Anc80L65的序列可以組裝成為病毒顆粒，并且可以包裝治療性的轉基因DNA。

Anc80L65可以在小鼠的視網膜中、骨骼肌、肝臟中成功表達一種轉基因，其和AAV8的效果一樣或優于AAV8；基于Anc80L65研究者就可以重新制造出8種額外的古老病毒來使其表現出AAV進化樹中的不同進化分支，研究者希望這些病毒在未來可以幫助理解病毒的結構及進化史，當然研究者更希望其可以幫助開發以AAV為基礎的新型基因療法，來幫助抵御人類疾病改善人類健康。

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