首例試驗靶向阿爾茨海默病的Tau蛋白
靶向阿爾茨海默病的另一個特征——tau首次取得了豐碩的成果。一項研究中,30位受試者中有29位接受疫苗后產(chǎn)生了良好的免疫反應(yīng),且只出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)。
到目前為止,許多治療阿爾茨海默病的抗體藥物只能靶向淀粉樣斑塊。雖然最新的臨床試驗被稱為治療AD最好的機(jī)會,但是其后期試驗失敗,患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng),如腦內(nèi)液體的異常聚集和炎癥。許多人推測,出現(xiàn)副作用的原因之一是,抗體指導(dǎo)了對血管內(nèi)正常的淀粉樣蛋白的反應(yīng),或釋放了β-淀粉樣蛋白,留在血管壁。
本研究的作者們發(fā)明了一種疫苗,可刺激產(chǎn)生靶向病理性tau蛋白的抗體,發(fā)現(xiàn)它的“致命要害”。由于健康的tau蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列變化,形成了該抗體可攻擊的新區(qū)域,所以研發(fā)的抗體可以靶向tau。這一區(qū)域(“致命要害”)只存在于病理性tau蛋白。因此,該抗體可攻擊各種病理性tau蛋白。除了這一重要特性,該抗體與產(chǎn)生大量免疫應(yīng)答的一種載體分子偶聯(lián),表現(xiàn)出人體缺乏的好處,進(jìn)而避免了對機(jī)體自身的免疫反應(yīng)。
不良反應(yīng)包括注射部位局灶性反應(yīng)。由于含氫氧化鋁,一種促進(jìn)人體產(chǎn)生自身抗體的疫苗佐劑,所以可能會出現(xiàn)皮膚反應(yīng)。沒有其他的與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重繼發(fā)性作用。總體而言,該藥物的安全性和引起免疫應(yīng)答的能力相當(dāng)顯著。
許多針對阿爾茨海默病的試驗仍舊靶向淀粉樣蛋白,而本研究則從另一個角度攻克疾病。這是第一個促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體以對抗病理性tau蛋白的疫苗試驗。雖然該試驗仍處于1期,目前的成功給了作者充足的信心,可能是其尋求終止阿爾茨海默病進(jìn)展這一難題的答案。

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