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調節藥物制劑好味道

2016-02-17
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自古以來,“良藥苦口”的諺語深入人心。為改變這一現狀,制劑工作者不斷努力,開發出許多矯味和掩味技術,以增加患者的依從性。
一般而言,兒童對藥物的口感異常挑剔;另外,與西藥相比,中藥口服制劑口感也較差。因此,兒童和中藥這兩個領域成為制劑攻關的重點。
從攻關的手段來看,不外乎以下幾個方面:第一,不提升味道但可降低苦味感,這是運用現代工藝技術如包衣、固體分散、微球、微囊及環糊精包合等方法,其機理是減少與味蕾接觸的藥量或藥物濃度,從而降低口腔對苦味的感覺。第二是采用矯味技術,在制劑中添加矯味劑、甜味劑及芳香劑等輔料,通過單獨或復合矯味以求達到產品好口感。第三,添加味蕾麻痹劑等,制劑中加入具有麻痹作用的成分, 味蕾被短暫可逆地麻痹, 短時間內感覺不到藥物的味道,如泡騰劑利用碳酸氫鹽與有機酸反應產生二氧化碳,麻痹味蕾達到掩味目的。
對于采用現代工藝技術以達矯味的方法現暫不展開,本文僅對傳統添加矯味劑等手段予以分析,看看制劑好口味從何而來。

藥典中的“調味料”

2015年發行的新版藥典將輔料單獨成冊,共收載270種藥用輔料,其中就包含了數十種調節味道的輔料。
這些輔料種有一些可用于特定的患者人群。比如D-木糖,又稱戊醛糖,由玉米穗或木材水解而來,其甜度為蔗糖的40%;在藥劑中常用作無熱量的甜味劑和稀釋劑,適用于制備糖尿病及肥胖患者用的制劑。木糖醇,別名為木戊五醇,從各種纖維素類物質中獲得,甜度為蔗糖的65%~100%(視濃度而定);在藥劑中作為甜味劑、增塑劑、保濕劑、稀釋劑及抗氧劑等,作為甜味劑時主要用于糖尿病患者。
作為在泡騰制劑中常見的輔料,枸櫞酸及碳酸鈉等還可以調節溶液劑的pH值;在制備泡騰類制劑中加入此類物質,其機理是當泡騰制劑遇水時,可發生化學反應,產生二氧化碳,一是導致產品迅速崩解,二是二氧化碳還可以麻痹味蕾以達掩味的作用。
而果糖、木糖醇本身即是營養藥,又可作為甜味劑等輔料;谷氨酸鈉既可作為苦味阻滯劑以縮短苦味在口腔中的滯留時間,亦屬于氨基酸類藥物用于血氨過多所致的肝性腦病、肝昏迷等。

口服劑型工藝及案例

以口服劑型來分析,口服液、咀嚼片、口含片、口崩片、顆粒劑、酊劑、散劑等顯然要比普通片劑或膠囊更講究口感,這些劑型中大多加有矯味劑、甜味劑等輔料,以下是幾個例子。
小兒七星茶口服液及顆粒:臨床用于小兒厭食癥等,其口服液工藝中加入了單糖漿、而顆粒劑中調入了蔗糖粉用于調節藥物的口味。
桂林西瓜霜:為散劑,臨床用于風熱上攻所致的咽喉腫痛、口舌生瘡等,制備工藝是將諸藥材粉碎成細粉后,加入適量甜菊素、枸櫞酸等混勻,由于方中有西瓜霜、冰片等,故其形狀表現為氣香、味咸甜、微苦而辛涼。
感冒清熱咀嚼片:臨床用于風寒感冒,工藝中加入阿司帕坦調味,由于方中本身具有薄荷等芳香性藥材,所以性狀表現為具特異香氣,味酸甜而微苦。
云香祛風止痛酊:方中22味中藥材,分別通過乙醇回流提取及浸漬等工藝,將提取液加入薄荷腦等調節,使藥物氣芳香,味辛辣而清涼。臨床用于風濕骨痛、傷風感冒等,可內服也可外用。
茵梔黃泡騰片:茵梔、金銀花、梔子、黃芩的提取物分別加入碳酸氫鈉及枸櫞酸粉混勻,再加阿司帕坦調味壓片。臨床用于肝膽濕熱所致的黃疽,用法為溫開水溶解后服用,味微甜。
其他口服制劑如蜜丸以及糖漿劑等更加芳香可口。蜜丸直接用藥粉加煉蜜制丸,制備過程中對蜂蜜的選擇與煉制是保證蜜丸質量的關鍵,臨床多用于慢性病和需要滋補的疾患。而糖漿劑中蔗糖含量高達85%(g/ml),糖漿劑中的糖與芳香物質能掩蓋藥物的苦、咸及其他不適的臭味,故非常適宜兒童服用。

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