銀屑病是一種慢性免疫介導的皮膚疾病，全世界發病率約為2%~3％，以角質形成細胞過度增殖引起瘙癢、鱗屑、紅色斑塊為主要癥狀。斑塊銀屑病是最常見的類型，占銀屑病患者的80%~90％。大約80％的銀屑病患者是輕度至中度銀屑病，20％屬于中度至重度銀屑病，后者影響到體表面積的5％以上。

治療現狀

多種藥物可用于對癥治療銀屑病。輕度至中度銀屑病患者通常會使用調節基因轉錄的局部治療，抑制細胞增殖，促進角質形成細胞分化。主要外用藥物包括：皮質類固醇、類視黃醇如他扎羅汀、鈣調磷酸酶抑制劑如他克莫司、維生素D類似物如卡泊三烯或骨化三醇，以及它們的組合，如卡泊三醇加丙酸倍他米松。對于更嚴重的銀屑病，可用光療聯合全身口服藥物如甲氨蝶呤、阿維A或環孢菌素治療。
最近，抗炎藥磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑Apremilast（Otezla； Celgene公司）成為20多年以來批準的首只新的口服治療銀屑病藥物，在美國和歐洲分別于2014年9月和2015年1月獲得批準。
治療銀屑病的第一只生物制劑是腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑依那西普（Enbrel；安進），在2004年被美國FDA批準。TNF是一種促炎癥細胞因子，銀屑病患者TNF的表達高度上調，并且與疾病嚴重程度密切相關。依那西普是繼另外兩只TNF抑制劑，即英夫利昔單抗（Remicade；默沙東/楊森）2005年和阿達木單抗（Humira；艾伯維）2006年獲得批準之后上市的。由于優越的安全性和有效性，阿達木單抗已成為嚴重銀屑病治療的主要選擇。然而，TNF拮抗劑由于具有感染和惡性腫瘤風險，醫師在開具處方時不得不對這些藥物的風險和效益進行權衡。
其他靶向促炎性細胞因子有白介素-12（IL-12）、IL-17和IL-23。Ustekinumab（Stelara；楊森），其結合的p40亞單位常見于IL-12和IL-23，在2009年獲得FDA批準。而Secukinumab（Cosentyx；諾華）在2015年1月作為第一只IL-17A特異性人源化單克隆抗體（mAb），被FDA批準用于中度至重度銀屑病的全身治療。IL-17是T細胞來源的細胞因子，參與誘導和介導炎癥，而IL-23促進了IL-17產生細胞的發育。Ustekinumab和Secukinumab可為銀屑病患者提供有效的治療，不過價格昂貴。

新興療法

一些用于治療銀屑病新的療法正在開發之中，其中有許多是新靶點和新作用機制（見表1所示）。
兩只局部治療藥物有望在不久的將來獲得批準上市。2015年4月，Promius制藥公司向FDA提交DFD-01新藥上市申請，該藥是噴霧或洗劑的皮質類固醇，用于中度斑塊型銀屑病的治療。2015年5月，Maruho在日本提交M8010上市申請，該藥是一種外用制劑，屬于馬沙骨化醇（一種活性維生素D3衍生物）和皮質類固醇丁酸丙酸倍他米松組合物，用于尋常型銀屑病治療。
還有其他幾只局部抗銀屑病藥，也都處于后期研究階段。Benvitimod（葛蘭素史克）是一種非甾體抗炎小分子，可顯著抑制細胞因子如IL-2、IL-13、IL-17A和TNF的表達。Benvitimod也可抑制T細胞的活化和遷移，但其具體的作用機制尚不清楚。Benvitimod正在中國（Ⅲ期）和加拿大（Ⅱ期）用于銀屑病治療晚期臨床試驗研究。
兩種外用皮質類固醇制劑：未指明的糖皮質激素受體激動劑泡沫配方122-0551和外用洗劑配方Ulobetasol（均為Therapeutics公司開發），治療中度至重度銀屑病都處于Ⅲ期階段。Ulobetasol是一種小分子劑，其劑型包括乳劑和軟膏，是磷脂酶A2（PLA2）推定抑制劑，PLA2與銀屑病炎癥過程的相關。
跟隨PDE4抑制劑Apremilast的腳步，外用維生素D衍生物與PDE4抑制劑Pefcalcitol（Maruho）目前正在美國和歐洲（Ⅲ期）和日本（Ⅱ期）用于治療斑塊型銀屑病的開發中。
另一只正在開發的新藥是富馬酸二甲酯（DMF）的口服制劑LAS-41008（Almirall）。DMF被認為通過NRF2途徑調節促炎癥基因的免疫調節劑。LAS-41008以及另一只口服控釋DMF制劑稱為FP-187（Forward Pharma），治療斑塊狀銀屑病，在德國的研究分別處于Ⅲ期和Ⅱ期臨床試驗階段。

系統用生物制劑

一些靶向促炎細胞因子生物制劑也處于后期開發進程之中。進度最快的是IL-17特異人源化單克隆抗體Ixekizumab（禮來），在美國已獲得批準用于治療斑塊型銀屑病，針對銀屑病關節炎的研究處于Ⅲ期臨床。
　　Brodalumab（阿斯利康/協和發酵麒麟，最初由安進開發），靶向于IL-17受體IL-17RA，適用于包括銀屑病各種炎癥性疾病，處于Ⅲ期臨床試驗中。在Ⅲ期AMAGINE-2試驗中，Brodalumab表現出較強的治療效果，銀屑病面積與嚴重性指數100（PASI-100，意味著沒有任何銀屑?。┑幕颊邽?5.7%~44.4％。而Ustekinumab為21.7％，安慰劑為0.6％。然而，2015年5月，安進和阿斯利康開始共同開發Brodalumab，觀察治療患者自殺意念和行為事件，這可能會影響到上市后的標簽說明。2015年9月，阿斯利康授予協和發酵麒麟公司在日本及亞洲某些市場獨家開發權和商業化Brodalumab的權利。協和發酵麒麟已在日本提出申請上市。
另一只有前途的靶點是IL-23p19亞單位，如Guselkumab（CNTO1959；楊森）和Tildrakizumab（默沙東/太陽制藥）。與Ustekinumab不同，這些單克隆抗體不影響輔助性T細胞1型免疫反應，并具有優越的安全性。Guselkumab來源于人組合抗體庫（HuCAL，MorphoSys公司），用于治療斑塊型銀屑病和紅皮病型銀屑病研究處于Ⅲ期臨床開發中。Guselkumab在Ⅱ期X PLORE試驗中，治療銀屑病優于阿達木單抗。Tildrakizumab治療中度至重度銀屑病患者的研究已進入到Ⅲ期（兩項研究預計在2019年完成）。