根據(jù)一項(xiàng)新的研究，來自德國神經(jīng)退行性疾病中心和波恩大學(xué)的研究人員通過開展一系列實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)由大腦免疫系統(tǒng)導(dǎo)致的炎性機(jī)制觸發(fā)阿爾茨海默病進(jìn)展。這些發(fā)現(xiàn)為在癥狀出現(xiàn)之前有潛力揭示出阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制提供了新的見解。他們預(yù)計(jì)有朝一日，這可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新的療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月20日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Microglia-derived ASC specks cross-seed amyloid-β in Alzheimer’s disease”。
阿爾茨海默病是一種破壞性的最終導(dǎo)致癡呆的神經(jīng)退行性疾病。迄今為止，還沒有有效地治療這種疾病的方法。這種疾病與β-淀粉樣蛋白（Aβ）的異常聚集相關(guān)聯(lián)。它們在大腦中的堆積似乎對神經(jīng)元是有害的。近年來，已有研究揭示出Aβ的堆積物（即斑塊）觸發(fā)大腦中的先天性免疫系統(tǒng)的炎性機(jī)制。然而，導(dǎo)致神經(jīng)退化和病理進(jìn)展的確切過程至今尚未獲得充分的理解。
論文通信作者、波恩大學(xué)神經(jīng)退行性疾病與老年精神病學(xué)系主任Michael Heneka教授說，“Aβ病理性地堆積和擴(kuò)散可能在臨床癥狀（如記憶問題）出現(xiàn)數(shù)十年前就已發(fā)生。人們可能開發(fā)出在認(rèn)知缺陷出現(xiàn)之前在早期階段靶向阿爾茨海默病的治療方法。”

炎癥級聯(lián)反應(yīng)

一段時間以來，Heneka教授和同事們一直在研究大腦中的免疫反應(yīng)在Aβ病理過程中的作用。Heneka團(tuán)隊(duì)在2013年發(fā)表的一項(xiàng)研究已確定作為先天性免疫傳感器，一種分子復(fù)合物NLRP3在阿爾茨海默病患者的大腦中受到激活，并且在小鼠模型中促進(jìn)阿爾茨海默病進(jìn)展（Nature, doi:10.1038/nature11729）。
NLRP3是一種所謂的炎性體，可觸發(fā)高度促炎性的細(xì)胞因子產(chǎn)生。再者，一經(jīng)激活，NLRP3就與能夠從細(xì)胞中釋放出來的銜接蛋白ASC形成較大的信號復(fù)合物。波恩大學(xué)的Eicke Latz教授說，“迄今為止，由活化的細(xì)胞釋放的ASC斑點(diǎn)（ASC speck）僅在巨噬細(xì)胞中記錄到，而且它們在疾病過程中的相關(guān)性一直是個謎。”
在當(dāng)前的這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員證實(shí)ASC斑點(diǎn)也由大腦中活化的免疫細(xì)胞---小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）---釋放出來。Heneka說，“我們發(fā)現(xiàn)ASC斑點(diǎn)與胞外空間中的Aβ結(jié)合，促進(jìn)Aβ聚集，因而直接將先天性免疫激活與Aβ的病理性進(jìn)展相關(guān)聯(lián)在一起。”

新的治療方法？

這種觀點(diǎn)得到了在阿爾茨海默病小鼠模型中開展的一系列實(shí)驗(yàn)的支持。在這些實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員研究了ASC斑點(diǎn)及其組分（即ASC蛋白）對大腦中的Aβ堆積物擴(kuò)散的影響。
Heneka說，“此外，對人大腦樣品的分析在多個層面上表明炎癥和Aβ病變可能在人類中以一種類似的方式相互作用。總之，我們的發(fā)現(xiàn)表明大腦炎癥不僅是一種旁觀者現(xiàn)象，而且也是疾病進(jìn)展的一種較強(qiáng)的促進(jìn)因素。因此，靶向這種免疫反應(yīng)將成為阿爾茨海默病的一種新的治療方法。”