7月21日，CFDI官網(wǎng)發(fā)布了《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查階段性報告（2015年7月-2017年6月）》，對兩年來藥品臨床試驗數(shù)據(jù)的核查工作進行了階段性總結(jié)。

1、品種填報及撤回情況

截止到 2017年6月底，總局共發(fā)布7期公告，決定對2033個已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查。其中，申請人主動撤回的注冊申請 1316個，占64.7%；申請減免臨床試驗等不需要核查的注冊申請258個，占12.7% 。
 

2、核查結(jié)果處理情況

在已核查的313個藥品注冊申請中，有38個注冊申請的臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌數(shù)據(jù)造假，其中新藥注冊申請16個，仿制藥注冊申請17個，進口藥注冊申請5個。總局已發(fā)布公告，對其中30個注冊申請作出不予批準(zhǔn)的決定，并對其中涉嫌數(shù)據(jù)造假的11個臨床試驗機構(gòu)及合同研究組織(CRO)予以立案調(diào)查。其余8個注冊申請的核查資料正在按程序處理。
 

3、發(fā)現(xiàn)主要問題

（一）現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)缺陷的總體情況
經(jīng)對313個藥品注冊申請的現(xiàn)場核查報告進行分析，共發(fā)現(xiàn)5111條缺陷項。其中臨床部分4583條，平均每個臨床試驗機構(gòu)發(fā)現(xiàn)問題6條；生物分析部分528條，平均每個生物樣本分析單位發(fā)現(xiàn)問題4.4條。
依據(jù)《藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點》對缺陷進行分類，發(fā)現(xiàn)缺陷條款數(shù)量最多的部分依次為：臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)溯源方面（占 28.1%）、 方案違背方面（占 12.0%）、試驗用藥品管理過程與記錄方面（占 11.6%）和安全性記錄、報告方面（占 10.1%） ，共發(fā)現(xiàn)缺陷3161項，占61.8%（見圖 1） 。

圖 1. 核查缺陷分布情況

（二）高頻次缺陷條款分布情況 

對臨床部分現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的4583項缺陷匯總分析，頻次最高的缺陷條款見圖 2。

對分析測試部分現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)的528項缺陷匯總分析，頻次最高的缺陷條款見圖 3。
 

圖 3. 高頻次缺陷條款分布情況（分析測試部分）

（三）發(fā)現(xiàn)主要問題
 
1. 臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)溯源方面。
受試者體檢單上性別欄顯示為男性，但 X 線片圖像顯示為女性;
報告單總的報告時間和人員信息被裁掉；
脈搏治療前后一致，不合常理；
研究病歷顯示受試者已死亡，仍繼續(xù)有訪視記錄和檢驗報告；
多例受試者試驗的血生化化驗單中的部分數(shù)據(jù)（主要為肝腎功能指標(biāo)）與醫(yī)院 LIS 系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)存在嚴(yán)重差異； 
臨床試驗僅有病例報告表,無原始病歷記錄； 
數(shù)據(jù)不可溯源，受試者血常規(guī)、尿常規(guī)等數(shù)據(jù)無法溯源； 
不同受試者入出組的血生化報告值完全相同； 
心電圖圖譜、報告真實性存疑，同一受試者試驗前后波形不一致； 
主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)無法溯源等等。 
中心實驗室樣品放置時間超過樣品在該條件下的穩(wěn)定時間；
樣品運輸過程中無溫控記錄；檢測報告單上無檢測人和復(fù)合人的簽名；
樣品報告時間與樣品接收間隔數(shù)天；
樣品被連續(xù)轉(zhuǎn)包導(dǎo)致檢測周期過長等。

2. 方案違背方面。
修改入組檢查結(jié)果，使其符合方案規(guī)定入組標(biāo)準(zhǔn)； 
漏記方案規(guī)定禁用藥物、合并用藥； 
給藥方式、給藥劑量及采血時間偏離試驗方案； 
未按方案隨訪至規(guī)定日期等。

3. 試驗用藥品管理過程與記錄方面。 
試驗用藥品不真實，參比制劑的包裝規(guī)格和藥片外觀與試驗制劑完全一致； 
直接將試驗制劑用作參比制劑，造成兩者等效的假象; 
藥品發(fā)放和回收數(shù)量不一致； 
藥品管理員未被授權(quán)； 
藥品運輸過程中的溫度超出規(guī)定溫度； 
無藥品回收記錄； 
藥品接收和發(fā)放記錄單無藥品批號或批號不一致； 
藥品發(fā)放記錄單中修改不規(guī)范等。

4. 安全性記錄、報告方面。 
發(fā)生AE，CRF和總結(jié)報告中未錄入； 
修改AE與試驗藥物相關(guān)性的判斷； 
未按規(guī)定上報 SAE； 
AE 漏記等。

5. 生物樣本檢測試驗過程、記錄方面。 
儀器還未購買就有了檢測數(shù)據(jù)；
缺乏生物樣本預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運以及 LC-MS/MS 、離心機使等關(guān)鍵部分的記錄； 
樣本分析過程記錄原始記錄缺失，相關(guān)記錄為事后整理補充填寫，分析過程記錄等是后期整理得到，沒有原始分析記錄； 
隱瞞棄用試驗數(shù)據(jù)，原始記錄本中未記錄； 
圖譜文件與血樣沒有關(guān)聯(lián)性，兩者之間的聯(lián)系可隨意更改且無法追溯； 
部分報告數(shù)據(jù)與原始圖譜計算所得數(shù)據(jù)不一致； 
存在不合理手動積分等。

6. 分析測試圖譜溯源方面。 
方法學(xué)驗證及生物樣本測試的稽查軌跡中均多處出現(xiàn)分析測試系統(tǒng)日期反復(fù)更改、重復(fù)檢測后用同一文件名命名并覆蓋原有圖譜； 
從質(zhì)譜圖譜中發(fā)現(xiàn)選擇性使用符合要求的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控樣品，并在 Audit trail 中發(fā)現(xiàn)將被采用的樣本的序號（ Sample ID ）修改成連續(xù)序列； 
多個時間點樣品編號與對應(yīng)的圖譜中的文件名編碼從小到大的順序顛倒； 
部分受試者分析序列采集過程有中斷，質(zhì)控樣本重復(fù)進樣，部分樣本重分析而沒有隨行質(zhì)控，但數(shù)據(jù)被采用； 
多個樣本測試數(shù)據(jù)文件的采集時間有重疊； 
儀器被轉(zhuǎn)賣，分析測試圖譜無法溯源；  
選擇性使用數(shù)據(jù)； 
分析測試圖譜無法溯源等。

原文詳見CFDI審核查驗中心http://www.cfdi.org.cn/resource/news/9136.html