盡管科學(xué)家們?cè)诳刂葡吐宰枞苑渭膊?COPD)方面取得了進(jìn)展，但兩種呼吸系統(tǒng)疾病的癥狀控制不當(dāng)都會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸急促、住院甚至死亡。南佛羅里達(dá)大學(xué)莫桑尼分校研究副院長(zhǎng)史蒂芬·利格特博士表示，只有約50%的哮喘病患者和更低比例的COPD患者能夠通過(guò)目前可用的藥物充分控制肺部炎癥和氣道收縮。但就在近日，利吉特博士的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了苦味覺受體(TAS2Rs)的幾種亞型-G蛋白偶聯(lián)受體在肺深處的人類平滑肌氣道肌肉細(xì)胞上表達(dá)。

在哮喘和慢性阻塞性肺病中，收緊支氣管周圍的平滑肌會(huì)縮小氣道并減少氣流，利吉特博士的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)這些味覺受體在被激活后會(huì)打開氣道。現(xiàn)在他們正在尋找新的藥物通過(guò)靶向平滑肌TAS2Rs治療哮喘和其他阻塞性肺部疾病打開氣道收縮。

Liggett博士及其同事共鑒定了18種激活苦味受體TAS2R5亞型以促進(jìn)人氣道平滑肌細(xì)胞擴(kuò)張的新化合物。跨學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)1,10菲咯啉5,6-二酮(簡(jiǎn)稱T5-8)是幾種先導(dǎo)化合物(候選藥物)中最有前途的。T5-8的功效是其他測(cè)試化合物的1000倍，并且在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的人呼吸道平滑肌細(xì)胞中有顯著的有效性。

研究人員開發(fā)了篩選技術(shù)來(lái)確定18種化合物的效力和有效性。一項(xiàng)生化測(cè)試評(píng)估了這些新激動(dòng)劑在從非哮喘性人類供體肺中分離出的氣道平滑肌細(xì)胞中激活TAS2R5的程度。然后，研究人員使用磁扭細(xì)胞術(shù)的技術(shù)驗(yàn)證了對(duì)氣道平滑肌松弛的影響。

利吉特博士表示現(xiàn)在面臨的最大挑戰(zhàn)是沒有TAS2R5的3-D晶體結(jié)構(gòu)，因此不知道激動(dòng)劑T5-1到底如何適合這種神秘的苦味受體。通過(guò)合并在受體、藥理學(xué)、生理學(xué)和藥物開發(fā)方面的實(shí)力，利吉特博士的團(tuán)隊(duì)表示能夠取得突破。

T5-8優(yōu)于所有其他篩選的支氣管擴(kuò)張劑激動(dòng)劑，表現(xiàn)出的最大舒張反應(yīng)(50%)明顯大于沙丁胺醇(27%)。Albuterol屬于唯一一類可用于治療哮喘和COPD引起的喘息和呼吸急促的直接支氣管擴(kuò)張劑(β-2激動(dòng)劑)。但這種藥物及其衍生物，通常被用于急救吸入器，并不適用于所有患者，過(guò)度使用已經(jīng)導(dǎo)致了住院率增加。由此可見擁有兩類不同的藥物以不同的方式打開呼吸道，將是幫助患者最佳地控制癥狀的重要一步。

吸入制劑在技術(shù)開發(fā)和審評(píng)審批方面具有特殊性，需要綜合考慮產(chǎn)品的處方工藝、質(zhì)量控制、給藥裝置、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)及臨床應(yīng)用等多個(gè)維度。美迪西熟悉各類吸入制劑開發(fā)過(guò)程，尤其是在吸入粉霧劑（DPI）、霧化吸入劑和鼻噴霧劑（Nasal Spray）制劑領(lǐng)域具備非常豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，配備專業(yè)的儀器設(shè)備，例如COPLEY公司的新一代藥用撞擊器（NGI）、COPLEY 公司的BRS2100型呼吸模擬器、德國(guó)新帕泰克激光粒度儀等，可滿足各類吸入制劑的質(zhì)量研究和體外評(píng)估。美迪西擁有完整的吸入給藥臨床前研究平臺(tái)，包括吸入藥物的藥代試驗(yàn)和藥效試驗(yàn)；同時(shí)可以完成整套藥物的安全性評(píng)價(jià)，如組織分布試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)、過(guò)敏性試驗(yàn)和安全藥理實(shí)驗(yàn)等。美迪西會(huì)持續(xù)關(guān)注該項(xiàng)研究的進(jìn)展，希望能為吸入藥物的研發(fā)助力。

美迪西（股票代碼：688202）成立于2004年，總部位于上海，致力于為全球制藥企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務(wù)。美迪西的一站式綜合服務(wù)以強(qiáng)有力的項(xiàng)目管理和更高效、高性價(jià)比的研發(fā)服務(wù)助力客戶加速新藥研發(fā)進(jìn)程，服務(wù)涵蓋醫(yī)藥臨床前新藥研究的全過(guò)程，包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究及臨床前研究。美迪西與國(guó)內(nèi)外優(yōu)質(zhì)客戶共同成長(zhǎng)，為全球超過(guò)700家客戶提供新藥研發(fā)服務(wù)，美迪西將繼續(xù)立足全球視野，聚力中國(guó)創(chuàng)新，為人類健康貢獻(xiàn)力量！