近日，研究人員一直在研究如何在阻止新型冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。抗病毒的脂肽生產(chǎn)成本低廉、保質(zhì)期長(zhǎng)、不需要冷藏，這些特征使它從其他正在開(kāi)發(fā)的抗病毒方法中脫穎而出，包括許多單克隆抗體。新型鼻脂肽可能是阻止新冠病毒在全球傳播的理想選擇，且這種可運(yùn)輸且穩(wěn)定的化合物對(duì)于在難以接觸到的偏遠(yuǎn)地區(qū)低收入人群尤其關(guān)鍵，這項(xiàng)研究近日發(fā)表在《Science》雜志上。

雪貂是呼吸道疾病的模型

雪貂經(jīng)常被用于研究呼吸道疾病，因?yàn)檫@種動(dòng)物的肺和人類相似。雪貂極易感染SARS-CoV-2，病毒很容易在雪貂之間傳播。

在這項(xiàng)與荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)的Rory de Vries博士和Rik de Swart博士合作進(jìn)行的研究中，100%未經(jīng)治療的雪貂都被釋放的病毒感染，類似于我們?nèi)祟愂澜缰杏H密接觸的生活環(huán)境。

研究人員在之前已經(jīng)創(chuàng)造了類似的脂肽——一種連接到膽固醇或生育酚分子上的小蛋白質(zhì)來(lái)防止其他病毒感染細(xì)胞，包括麻疹、副流感和尼帕病毒，將這些抗病毒化合物用于人體試驗(yàn)一直頗具挑戰(zhàn)性。

此前發(fā)表在mBio雜志上的一篇論文首次描述了第一代化合物及其在3d人體肺模型中的作用。在這個(gè)人類肺模型中，該化合物能夠消滅最初的感染，防止病毒在肺內(nèi)傳播，而且對(duì)氣道細(xì)胞完全沒(méi)有毒性。

脂肽防止病毒感染細(xì)胞

脂肽的工作原理是阻止病毒與宿主細(xì)胞膜融合，這是包括SARS-CoV-2在內(nèi)的包膜病毒感染細(xì)胞的必要步驟。為了融合，新型冠狀病毒首先展開(kāi)其刺突蛋白，然后收縮成一束，驅(qū)動(dòng)融合。

Porotto和Moscona設(shè)計(jì)的化合物能夠識(shí)別SARS-CoV-2的穗狀突起，將自己楔入展開(kāi)區(qū)域，并阻止穗狀突起蛋白融合所必需的緊湊形狀生成。

在雪貂實(shí)驗(yàn)中，脂肽被送入了六只雪貂的鼻子里。然后，對(duì)接受治療的雪貂與兩只對(duì)照組雪貂一起飼養(yǎng)，對(duì)照組雪貂接受了生理鹽水鼻腔噴霧劑，另一只雪貂感染了SARS-CoV-2。

在雪貂之間進(jìn)行了24小時(shí)的強(qiáng)烈直接接觸后，測(cè)試顯示，接受治療的雪貂都沒(méi)有從被感染的伙伴身上感染病毒，它們的病毒載量為零，而所有的對(duì)照組動(dòng)物都高度感染病毒。

脂肽對(duì)變體有效

當(dāng)下公共衛(wèi)生組織對(duì)幾種SARS-CoV-2變種的出現(xiàn)感到擔(dān)憂，這些變種似乎更具傳染性和致命性，而且可能更善于避開(kāi)現(xiàn)有療法和疫苗產(chǎn)生的抗體。

Porotto和Moscona在感染了一系列SARS-CoV-2變種(包括B.1.1.7和B.1.351)的細(xì)胞上測(cè)試了脂肽，發(fā)現(xiàn)該化合物能像優(yōu)勢(shì)菌株一樣有效地阻止所有變種的刺突蛋白與細(xì)胞膜融合。

脂肽很容易使用

Porotto和Moscona提出，這些多肽可用于未受感染的人可能接觸的任何情況，無(wú)論是在家庭、學(xué)校、醫(yī)院或是社區(qū)。

研究人員表示，即使在理想情況下，大部分人口都接種了疫苗，并且完全遵守接種程序，這些抗病毒藥物也將成為保護(hù)個(gè)人和控制傳播的重要補(bǔ)充。不能接種疫苗或沒(méi)有產(chǎn)生免疫力的人尤其受益于這種噴霧。

這種抗病毒藥物很容易使用，而且根據(jù)科學(xué)家對(duì)其他呼吸道病毒的經(jīng)驗(yàn)，它的保護(hù)作用會(huì)立即生效，并至少持續(xù)24小時(shí)。

科學(xué)家們目前正在對(duì)動(dòng)物模型的傳播以及肽的生產(chǎn)和配方進(jìn)行詳細(xì)研究，他們希望能盡快將這種預(yù)防性方法用于人類臨床試驗(yàn)，最終目標(biāo)是全面部署這種療法，幫助控制這次大流行期間的傳播，并能對(duì)未來(lái)新出現(xiàn)的毒株和大流行進(jìn)行準(zhǔn)備支持。

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