近日，范德比爾特的癌癥研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白質(zhì)，當(dāng)用基因調(diào)控阻止其與負(fù)責(zé)生成癌癥的基因相互作用時(shí)，它會在幾天內(nèi)有效地融化腫瘤。這項(xiàng)令人興奮的研究成果近日發(fā)表在eLife雜志上。

細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)和生物化學(xué)教授威廉·坦西先生一直致力于研究癌基因MYC是如何工作的，MYC推動了細(xì)胞復(fù)制和分裂的循環(huán)，細(xì)胞生長和分裂越快，突變也不斷在累計(jì)，從而導(dǎo)致腫瘤的不斷生長。腫瘤蛋白轉(zhuǎn)錄因子MYC是惡性腫瘤的主要驅(qū)動因子，是一個(gè)高度有效但具有挑戰(zhàn)性的抗癌治療靶點(diǎn)。

MYC成為一種難以捉摸的藥物靶標(biāo)已經(jīng)至少30年了，并且由于其缺乏基本的結(jié)構(gòu)，所以它一直被科學(xué)家們認(rèn)為是“不可成藥的”靶點(diǎn)。為了解決這一障礙，Tansey教授開始從與MYC項(xiàng)目作用的蛋白著手，尋找比MYC更易靶向的蛋白結(jié)構(gòu)，從而設(shè)計(jì)突變，破壞該蛋白與MYC之間的相互作用，從而阻止癌癥生長。如果能夠驗(yàn)證MYC和身體中的任意一種蛋白質(zhì)之間有接觸，那么就可以在癌癥治療中對它進(jìn)行追蹤。

沿著這條思路，Tansey教授和他的合作者找到了蛋白質(zhì)宿主細(xì)胞因子-1，確定它是這種治療方法的明確候選物。HCF1與MYC接觸，對刺激蛋白質(zhì)的合成非常重要。當(dāng)具有MYC的癌細(xì)胞經(jīng)過基因工程的改造而不再與HCF1相互作用時(shí)，癌細(xì)胞就會開始自毀。開發(fā)一種限制這種相互作用的療法是一種非常有前景的癌癥治療方法。Tansey教授表示，有趣的是這并不需要消除MYC的所有功能。

HCF-1是Tansey教授發(fā)現(xiàn)的第二種對MYC有反應(yīng)的蛋白質(zhì)，之前與Orrin H. Ingram II癌癥研究所的教授Stephen Fesik合作發(fā)現(xiàn)的蛋白WDR5也表現(xiàn)出過非常相似的行為，而且這兩種蛋白質(zhì)都隱藏在顯而易見的地方。

MYC與DNA結(jié)合可以激活基因。蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子只需要兩個(gè)結(jié)構(gòu)域:一個(gè)DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和一個(gè)刺激DNA產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)的激活結(jié)構(gòu)域。研究人員目前感興趣的是介于兩者之間的那部分，也就是從來沒有人認(rèn)真研究過的罕見蛋白質(zhì)。經(jīng)過四年嚴(yán)格的研究，Tansey教授的實(shí)驗(yàn)室打算進(jìn)一步了解HCF1是如何與MYC協(xié)同工作的，以及它是如何影響其他蛋白質(zhì)功能的。

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