藥物是治療疾病的重要方法之一，尤其對于疾病的早期預(yù)防和控制方面具有不可替代的作用。然而有些藥物在具有防病治病的藥理作用的同時也可能有致癌性，因此在藥物上市前開展致癌性試驗也是藥物研發(fā)中的一個重要環(huán)節(jié)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，中國新發(fā)癌癥病例和死亡人數(shù)雙雙登頂全球第一，是名副其實的“癌癥大國”。癌癥，是當今人類健康的第一殺手，是人們耳熟能詳又避之不及的疾病。隨著癌癥的發(fā)病率急速上升，越來越多的人紛紛患上了“癌癥恐慌癥”，也有不少不法商家利用這一心理，夸大或隱瞞某些物品的致癌性，達到獲利的目的。

在醫(yī)學(xué)上，癌（cancer）是指起源于上皮組織的惡性腫瘤，所以一般人們所說的“癌癥”習(xí)慣上泛指所有惡性腫瘤。癌癥具有細胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征，其發(fā)生是一個多因子、多步驟的復(fù)雜過程，分為致癌、促癌、演進三個過程。

但癌癥的病因目前還尚未完全了解，明確與之相關(guān)的因素主要有外源性因素（生活習(xí)慣、環(huán)境污染與職業(yè)性、天然及生物因素、慢性刺激與創(chuàng)傷、醫(yī)源性因素）和內(nèi)源性因素（遺傳因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素）。世界衛(wèi)生組織頒布的致癌物清單中，比較有代表性的例如煙草、酒精、黃曲霉素、咸魚、幽門螺桿菌（感染）、馬兜鈴酸、檳榔等明確為一類致癌物。

不僅如此，其實有些藥物在具有防病治病的藥理作用的同時，也可能有致癌性。藥物性致癌可分為一般藥物致癌和抗癌藥物致癌兩個大類。

一般藥物致癌

當一些藥物被長時間、大劑量地使用時，可能會全面抑制人體的體液免疫和細胞免疫功能。當細胞免疫被抑制后，機體不能及時清除新變異的癌細胞，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

抗癌藥物致癌

研究發(fā)現(xiàn)，多種抗癌藥物既可治癌，也會致癌，這就是抗癌藥物的“雙重性”，其原因是抗腫瘤藥物從根本上干擾細胞代謝，抑制細胞增生，導(dǎo)致細胞變異，可引起染色體畸變和細胞變態(tài)，誘發(fā)癌癥；而且抗腫瘤藥物更能抑制體液和細胞免疫，而致免疫監(jiān)護作用障礙，導(dǎo)致發(fā)生新的腫瘤。例如：

因此，對藥物進行致癌性試驗也是藥物研發(fā)中的一個重要環(huán)節(jié)。致癌性試驗的目的是識別對動物的潛在致腫瘤性，從而評價對人體的相關(guān)風險。

附加試驗的必要性：

動物致癌試驗的結(jié)果與人體安全性評價的相關(guān)性常常是引起爭議的原因。可能需要進行進一步的研究探討其作用方式,從而確定是否存在對人的潛在致癌作用。作用機制的研究對評價動物出現(xiàn)腫瘤與人體安全性的相關(guān)性是很有價值的。

藥物致癌性試驗必須在獲得一定關(guān)鍵研究信息后才進行，包括遺傳毒性研究的結(jié)果、用藥人群、臨床用藥方案、動物與人體藥效動力學(xué)（選擇性、劑量-反應(yīng)關(guān)系）和重復(fù)給藥毒性試驗結(jié)果。如果任何種屬動物（包括非嚙齒類）的重復(fù)給藥毒性試驗可能表示受試物具有免疫抑制作用、激素活性或者其他被認為是對人體有害的話，那么這種信息就應(yīng)該在進一步評價潛在致癌性的實驗設(shè)計中予以考慮。選擇具體致癌試驗方法時應(yīng)具體問題具體分析。由于致癌過程的復(fù)雜性，任何單一的試驗方法都不能預(yù)測所有人用藥物的潛在致癌性。

目前致癌性試驗主要為長期致癌性試驗和附加體內(nèi)致癌性試驗。其中附加體內(nèi)致癌性試驗作為補充，進行短期或中期嚙齒類動物體內(nèi)試驗或者第二種嚙齒類動物長期致癌試驗，以提供長期致癌性試驗不易得到的其他信息。

很多研究顯示，試驗程序的多樣性可在嚙齒類動物中引起致癌性反應(yīng)，但其中一些被認為與人風險評估無關(guān)或相關(guān)性極小。因此進行一項長期致癌性試驗（而不是兩項）可在一定程度使得資源可用于其他方法，以揭示與人相關(guān)的潛在致癌性。對一項長期致癌試驗和其他適當?shù)脑囼炑芯克玫降娜繑?shù)據(jù)進行科學(xué)的評價和判斷，此方法被稱為“證據(jù)權(quán)重法”，可以提高判斷受試物對人體致癌的正確性。

標準的動物致癌試驗是使用兩種性別和兩種動物,每個劑量組50只動物的終生試驗。通常選用大鼠和小鼠，3個以上的劑量組,以及所需的組織病理學(xué)檢查的詳細資料。化學(xué)物致癌性的陽性證據(jù)應(yīng)包括各個器官、部位的腫瘤數(shù)、誘發(fā)罕見的腫瘤、出現(xiàn)腫瘤的潛伏期及所見腫瘤總數(shù)的增加。

化學(xué)藥物致癌試驗中選擇高劑量的傳統(tǒng)方法是以最大耐受劑量（MTD）作為標準，而最大耐受劑量一般由3個月的毒性試驗數(shù)據(jù)得出。在進行藥物致癌試驗的劑量選擇時應(yīng)當考慮這些指標：藥代動力學(xué)指標、吸收飽和量、藥效學(xué)指標、最大可行劑量、劑量限度等。

美迪西具有基于國際認證的AAALAC質(zhì)量標準和依從國際、國內(nèi)GLP規(guī)范的藥物安全性評價質(zhì)量管理體系，可以開展涵蓋多毒性終點的系統(tǒng)評價服務(wù)，并擁有國際認可的病理學(xué)研究支持安全性評價研究。可進行致癌性試驗的美迪西臨床前研究部門擁有GLP實驗室、經(jīng)驗豐富的毒理學(xué)家、病理學(xué)家及臨床檢驗技術(shù)團隊，為全球客戶提供專業(yè)的安全性評價解決方案，試驗數(shù)據(jù)及報告，以全面支持客戶的臨床前IND至NDA研究。目前可以開展常規(guī)的長期嚙齒類動物致癌性試驗，亦有開展短期或中期嚙齒類動物體內(nèi)試驗系統(tǒng)（如Tg.rasH2小鼠模型等）的豐富經(jīng)驗，可以根據(jù)受試物特點提供科學(xué)、合理及有效的試驗組合。

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