一種能夠延長壽命的降壓藥，你聽說過嗎？
線粒體的應激反應是我們細胞產生能量以增強身體機能的一部分，對于延長壽命至關重要。來自日本大阪市立大學的科學家搜索了現有藥物的化學“文庫”，他們發現一種名為美托拉宗的抗高血壓藥可延長秀麗隱桿線蟲的壽命，標志著抗衰老藥物開發的第一步。
自遠古時代以來，人們就著迷于阻止衰老的方法，延長壽命一直是全人類的一種深切愿望。人們對促進長壽的濃厚興趣促使人們對衰老的機理和抗衰老藥物的可能性進行了研究。目前為止，研究人員已經知道線粒體在衰老中起著重要作用。具體來說，當線粒體受到某種程度的損害或者其功能受損時，線粒體未折疊蛋白反應（UPR mt）修復線粒體并有助于細胞存活。因此一些科學家認為，通過識別激活UPR mt的藥物可以延長壽命。
日本大阪城市大學的Eriko Kage-Nakadai博士和她的團隊是許多對衰老方面研究著迷的研究團隊之一。正如Kage-Nakadai博士所解釋的那樣，即使衰老不是疾病，藥物也可以做到減緩衰老并減輕或防止其對我們健康的負面影響。研究人員通過秀麗隱桿線蟲的實驗（一種在生物學研究中通常用作模型的蠕蟲）已經發現了幾種化合物，它們通過觸發UPR mt來延長蠕蟲的壽命。
在這些先前研究的背景下，該研究小組篩選了蠕蟲中的大約3,000種藥物，這些藥物經工程改造能夠在藥物治療激活hsp-6時發光，該基因在UPR mt發生時會高度表達。有趣的是，在這3000種藥物中，有1300種是FDA、EMA和其他機構批準的非專利藥物，其余1700種是未經批準的生物活性藥物。
兩種喂養的存活曲線（圖片來源：大阪城市大學）
通過這種方法，Kage-Nakadai博士的研究小組鑒定出了metolazone，這是一種用于治療心力衰竭和高血壓的藥物。然后，他們在秀麗隱桿線蟲上測試了該藥物，發現該藥物可延長野生型蠕蟲的壽命。此外他們發現，在其中atfs-1、ubl-5和nkcc-1基因發生突變（無效）的蠕蟲中，美托拉宗不會延長其壽命。已知前兩個基因對于UPR mt功能必不可少， 這表明滅活環正在作用于UPR mt途徑。
第三個基因nkcc-1“編碼”一種蛋白質，該蛋白質是美托拉宗靶向的蛋白質家族的一部分，其通常具有抗高血壓的功能。滅活美拉唑不會延長nkcc-1突變秀麗隱桿線蟲的壽命這一事實表明，該藥物可能需要阻斷nkcc-1蛋白才能激活UPR mt途徑。此外，metolazone在HeLa細胞（生物學研究中常用的人類細胞系）中誘導hsp-6（人類中的Hspa9）表達，表明該藥物與UPR mt相關的作用可能跨越多個物種。
總之令人興奮的是，研究人員測試了已獲批準的藥物，并揭示了將現有藥物用于衰老控制的潛力。這項工作僅僅是一個開始，但它為抗衰老藥物的未來開辟了一條新道路，也許人類壽命的極限會比預期的更長。
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