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在抗癌藥物研發領域,小鼠腫瘤模型作為關鍵研究工具,不僅能闡釋癌癥病因與發病機制,又可有效評估治療方法的臨床前療效。該模型憑借與人類在遺傳學、病理學和生物學等特性方面的高度相似性,已成為腫瘤研究的常見動物模型。為了更好地展示小鼠腫瘤模型在藥物研究中的應用,我們制作了一系列視頻合集,幫助大家深入了解小鼠腫瘤模型。
首先我們來看一下如何確定臨床前研究的相關動物種屬
非臨床研究相關動物種鼠可以通過以下步驟來確認:
同源腫瘤移植模型是指將小鼠來源的腫瘤移植到小鼠體內,而異種移植模型是指將異種腫瘤(如人類腫瘤)移植到小鼠體內。同源腫瘤移植模型在臨床前研究中非常有效,可以用于研究癌癥生物學、評估治療策略以及了解受控遺傳背景下的免疫反應。
其優點在于移植細胞、腫瘤微環境和宿主均來自同一品系,因此移植的組織不容易被受體宿主的免疫系統排斥。另外該模型還具有成本低、使用方便等優點。然而,需要注意的是,小鼠腫瘤模型通常不能反映人類腫瘤的遺傳復雜性,因為它們的突變負荷較低。
人源腫瘤細胞系異種移植(CDX)模型是一種重要的癌癥研究工具。CDX模型可以通過皮下、靜脈或者原位的方式接種至小鼠或大鼠體內構建,也可以在人源化小鼠模型中使用,以評估免疫療法在完整的人體免疫系統中的效果。CDX模型已被廣泛應用于研究腫瘤的轉移性進展、基因演變和治療藥物反應。與患者來源異種移植(PDX)模型相比,盡管細胞系衍生模型的異質性較低,但是CDX模型仍具有一些顯著優勢。首先,CDX模型建立速度快,操作相對簡單且成本較低,適合大規模篩選化合物的初步療效評估;其次,其細胞系來源廣泛,能夠涵蓋多種癌癥類型和亞型,為不同器官和組織類型中的藥物反應評估提供了廣泛的應用場景。
異種原位腫瘤移植模型通過在實驗動物體內適當的解剖位置植入腫瘤細胞或組織,模擬腫瘤生長和進展的臨床環境。該模型細致再現了腫瘤的自然微環境,包括組織特異性結構、細胞間通訊和血管網絡,從而更真實地再現了腫瘤與宿主的相互作用。這些模型得出的數據可能更貼近臨床實際,成為生物標志物鑒定和臨床試驗策略制定的更精確指標,從而放大臨床前研究成果的預后意義。異種原位腫瘤移植模型幫助研究人員更深入地研究腫瘤特征、對藥物研發具有重要意義。
患者來源異種移植(PDX)模型目前是模擬腫瘤細胞內異質性、保留腫瘤固有結構以及研究藥物反應和耐藥性有效的臨床前模型。 如今,PDX模型已廣泛被應用于多種癌癥類型。
患者來源的移植瘤類器官模型(PDXOs)是由患者來源的異種移植(PDX)組織為基礎構建而來的體外3D類器官模型。采用與患者衍生類器官(PDOs)相似的方法構建的PDXOS,能夠以驚人的精確度復制原始腫瘤的基因遺傳、分子和結構特征。這些模型超越了傳統的二維培養,通過保留腫瘤的內部結構提供了更好的預測能力。