【解“毒”V】以毒攻毒，溶瘤病毒（下）

2020-03-12

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【解“毒”V】以毒攻毒，溶瘤病毒（下）

重組病毒基因組改造技術逐漸成熟，大大提高了溶瘤病毒在腫瘤治療方面的效果、特異性和安全性，加之溶瘤病毒與傳統抗腫瘤療法的互相增益作用，溶瘤病毒的前景令人期待。下面就讓我們一起了解溶瘤病毒的發展現狀，一起走進美迪西的溶瘤病毒研發平臺。

美迪西始終站在創新藥前沿，搭建了溶瘤病毒的藥效研究平臺，助力更多的創新藥研究，守望新藥開發。美迪西按照生物安全二級的標準部署設計，加之規范的流程化管理與操作，為溶瘤病毒的研究提供了安全穩定的研究環境，近300種腫瘤評價模型為溶瘤病毒的藥理學研究提供廣闊平臺，一站式臨床前服務平臺以優質的質量完成臨床前研究的各項試驗并在短時間內完成申報流程。

臨床現狀

I 國外臨床研究進展

Ⅰ型單純皰疹病毒-T-Vec

T-Vec是由Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1) 的 JS1 病毒株改造而來。2015年，FDA批準T-Vecchio上市，2017年，歐洲EMEA批準T-VEC用于治療未轉移至骨骼、腦部、肺部或其它臟器的不可切除的Ⅲb、Ⅲc、ⅣM1a期黑色素瘤。

Ⅰ型單純皰疹病毒-HF10(C-REV)

C-REV是一種溶瘤單純皰疹病毒I型( HSV-1)的自發突變體。2009年開展的Ⅰ期臨床試驗(NCT01017185)研究表明，與藥物相關的不良事件( AEs) 的發生率為34.6%，反應較輕微，且耐受性良好。在臨床試驗結束時未觀察到CR（完全緩解）和PR（部分緩解）。

痘病毒 Pexa-Vec (JX-594)

JX-594是一種經基因工程改造后的牛痘病毒。截至目前，JX594已經開展多項單獨和聯合治療針對肝癌、腎癌和結直腸癌等實體瘤的治療。

脊髓灰質炎病毒 PV1(RIPO)

脊髓灰質炎病毒(poliovirus)是一種可以選擇性侵染神經細胞的天然病原體。Gromeier等用鼻病毒IRES取代了正常的poliovirus的IRES，由此產生的 PV1(RIPO)病毒能夠選擇性地破壞惡性膠質瘤細胞，同時保證正常的神經元細胞不受影響。

II 國內臨床研究進展

濱會生物公司的 OH2注射液

OH2病毒是對Ⅱ型單純皰疹病毒毒株 HG52進行基因修飾與改造，使病毒選擇性地在腫瘤細胞中復制并發揮溶瘤作用并在病毒載體中插入可表達人類粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(hGM-CSF) 基因，促進由于病毒復制所致腫瘤組織破壞及腫瘤相關抗原釋放而誘導的機體免疫應答反應。

奧源和力公司的 OrienX010

OrienX010的主要成分是HSV-1，刪除了其致病基因，并插入了編碼人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF) 的DNA片段。針對黑色素瘤肝轉移患者的OrienX010開放Ⅰc期試驗，采用 OrienX010肝瘤體內注射，總體有效率為12.5%，疾病控制率(DCＲ)達到 43.8%。

亦諾微公司的oHSV系列（皰疹病毒)

亦諾微公司研發了一系列oHSV病毒。亦諾微公司科學家已經構建了第一個重新靶向的oHSV。2019年7 月，T3011通過國家藥品監督管理局(NMPA) 新藥臨床研究申請( IND) 。

天士力公司的 T601（牛痘病毒)

2016年，天士力公司購買法國 Transgene痘病毒溶瘤病毒載體的知識產權。2018年7月，天士力宣布獲得大中華區溶瘤病毒T601(TG6002，溶瘤病毒)和T101(疫苗)的所有研究、開發和商業權利。

聯合治療

溶瘤病毒和化療聯合

溶瘤腺病毒能明顯提高傳統化療對腫瘤細胞的殺傷效果，化療藥物同時也不會干擾溶瘤腺病毒在腫瘤細胞中的復制裂解和治療基因的表達。所以經過特殊構建的溶瘤腺病毒聯合化療治療腫瘤通過不同的機制發揮作用，對殺傷腫瘤細胞有協同增強效應，療效優于單獨化療或單獨病毒基因治療馴。但是溶瘤腺病毒聯合化療治療腫瘤也會因為病毒本身的細胞毒性和藥物動力學特點，使化療與溶瘤腺病毒治療之間的關系變的更加復雜。

溶瘤病毒和放療聯合

無論是通過輻射使病毒的溶瘤作用增強，還是通過病毒使細胞放療敏感性增強，這種聯合方案在多種研究中都顯示出協同的抗腫瘤作用。為了增強溶瘤病毒治療和放療的聯合作用，可對病毒進行修飾，其中包括修飾能在輻照后啟動的啟動子，或修飾能夠激活細胞輻射誘導死亡的基因，目的是增加輻射對腫瘤的特異性及殺傷能力。

溶瘤病毒和免疫抑制劑療法聯合

免疫療法被譽為癌癥治療中改變游戲規則的角色，但是有許多患者對檢查點抑制劑如PD-1抗體Keytruda等治療的響應率較低或無響應。溶瘤病毒的感染則能起到釋放腫瘤抗原，吸引免疫細胞到腫瘤微環境中的作用，使其變成對抗體治療有反應的“熱腫瘤”。臨床實踐中，溶瘤病毒聯合腫瘤免疫檢查點抗體的概念等到了有效的驗證療法。

溶瘤病毒和CAR-T療法聯合

CAR-T細胞療法的持久反應取決于供體T細胞的運輸和腫瘤中的存活，而溶瘤病毒可以重塑局部腫瘤微環境，改善T細胞募集和效應功能；對溶瘤病毒而言，與CAR-T細胞治療策略組合可以以互補和相加的方式起作用，克服溶瘤病毒對遠處（未治療）部位的有限抗腫瘤作用的局限性。

美迪西與溶瘤病毒

BSL-2實驗室及ABSL-2動物房

美迪西于川沙園區擁有BSL2實驗室和ABSL2負壓動物房，按照生物安全二級的標準部署設計，加之規范的流程化管理與操作，為溶瘤病毒的研究提供了安全穩定的研究環境。

全面完善的腫瘤藥效評價系統

美迪西擁有全面完善的針對抗腫瘤藥物的藥效評價系統，建立了近300多種腫瘤評價模型，包括異種腫瘤移植模型、原位腫瘤移植模型、同種腫瘤移植模型、轉基因小鼠腫瘤模型、人源化腫瘤移植模型等，為溶瘤病毒的藥理學研究提供廣闊平臺。

一站式臨床前研究服務平臺

美迪西的一站式臨床前服務平臺可以根據客戶的特點定制化的制定專屬方案，安排實施最合理的試驗方案，為客戶省心省力，以優質的質量完成臨床前研究的各項試驗并在短時間內完成申報流程。

關于美迪西

美迪西（股票代碼：688202）是一家藥物研發外包服務公司(CRO)。成立于2004年2月2日，公司走過16個年頭，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結構生物學、藥效學評價、藥代動力學評價、毒理學評價、制劑研究和新藥注冊為一體的符合國際標準的綜合技術服務平臺，并得到了國際藥品管理部門的認可。美迪西普亞的動物實驗設施獲得AAALAC（國際動物評估與認證協會）認證和國家藥品監督管理局NMPA GLP證書，并已達到美國食品藥品管理局GLP標準。

美迪西擁有豐富的全球合作經驗，2015年以來，美迪西在全球服務超過500家活躍客戶，已為武田制藥、強生制藥、葛蘭素史克、羅氏制藥等多家全球性制藥公司及恒瑞醫藥、揚子江藥業、石藥集團、華海藥業、眾生藥業等國內外知名客戶提供研發外包服務。

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溶瘤病毒 Ⅰ型單純皰疹病毒牛痘病毒溶瘤病毒研發平臺

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