一 總局關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄的通告

自2016年11月4日仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作平臺(tái)參比制劑備案模塊正式上線運(yùn)行以來，參比制劑備案有序進(jìn)行，但卻一直不乏有企業(yè)存在變更參比制劑的情況，在參比制劑的選擇上許多企業(yè)都不盡如意。2017年4月28日，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)審核確定，對(duì)外發(fā)布了第三批，第四批仿制藥參比制劑目錄（第三批參比制劑目錄通告鏈接：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1751/172151.html；第四批參比制劑目錄通告鏈接：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1751/172152.html）。參比目錄一出，又有一大波企業(yè)抓狂，表示參比制劑選錯(cuò)了，對(duì)于那些剛剛根據(jù)《關(guān)于發(fā)布企業(yè)提交參比制劑備案變更程序的通知》（詳情鏈接：http://www.nicpbp.org.cn/fzy/CL0843/9293.html)走完參比制劑變更流程的企業(yè)來說更是無語(yǔ)。

二 原研制劑的標(biāo)桿和榜樣指導(dǎo)作用

原研制劑是仿制藥研發(fā)的“標(biāo)桿和榜樣”，仿制藥需要保證與原研藥的體內(nèi)生物利用度等效才能獲批上市，科學(xué)看待參比制劑質(zhì)量，正確評(píng)估參比制劑品質(zhì)，對(duì)仿制制劑的研發(fā)有重要的指導(dǎo)意義，尤其是面對(duì)目前仿制藥醫(yī)改時(shí)限的緊迫壓力，更要求企業(yè)在參比制劑選擇上要謹(jǐn)慎。針對(duì)仿制藥如何確立合適的參比制劑的研究，美迪西制劑部副總裁李國(guó)棟博士在今年3月底美迪西與廣東省藥學(xué)會(huì)制藥工程專委會(huì)等聯(lián)合舉辦的“仿制與創(chuàng)新”主題會(huì)議上做過詳細(xì)的介紹（會(huì)議報(bào)道鏈接：

李國(guó)棟教授當(dāng)時(shí)在會(huì)議上系統(tǒng)介紹了仿制藥一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)點(diǎn)，針對(duì)參比制劑的研究，李教授表示企業(yè)可以根據(jù)參比制劑選擇和確定原則來確定參比制劑，一定要全面查詢參比制劑相關(guān)的FDA申報(bào)資料、EMA 的assessment report、PMDA的IF文件、日本橙皮書溶出曲線和BE數(shù)據(jù)、阿根廷藥監(jiān)部門公開信息等，并且強(qiáng)調(diào)，參比制劑的處方工藝信息有可能會(huì)出現(xiàn)在原研公司其他產(chǎn)品的專利上，需要重點(diǎn)關(guān)注等問題。最后還以鹽酸普羅帕酮緩釋膠囊為例予以說明，PPT詳情如下：

三 BE試驗(yàn)一次性通過的案例——“鹽酸二甲雙胍骨架緩釋片”

選擇合適的參比制劑是仿制藥研發(fā)成功的第一步，仿制藥一致性評(píng)價(jià)研發(fā)的關(guān)鍵目標(biāo)是要穩(wěn)健的處方工藝，放大到工業(yè)生產(chǎn)批次BE達(dá)到一致才算完成。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前估計(jì)僅100家藥物臨床機(jī)構(gòu)可承接BE項(xiàng)目，而且市場(chǎng)價(jià)格高昂，因此BE一旦失敗企業(yè)將損失慘重。考慮BE失敗影響因素很多，仿制藥企業(yè)只重視參比制劑環(huán)節(jié)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。因此會(huì)議上李教授分享了一個(gè)BE試驗(yàn)一次性通過的案例——“鹽酸二甲雙胍骨架緩釋片”給仿制藥同行們參考，希望能有所幫助，PPT詳情如下：