近日，上海美迪西生物醫藥股份有限公司（以下簡稱“美迪西”）自主研發的關于“針對Nectin-4靶點的抗體及其多種應用”的項目，成功獲得了國家知識產權局授予的發明專利權！

此次專利的成功授予，不僅是對美迪西在腫瘤抗體藥物研發領域深厚底蘊與技術實力的認可，更豐富了技術儲備，為助力客戶藥物研發提供了更前沿的技術支持和服務保障！

Nectin-4靶點

腫瘤治療領域的潛力股，多種腫瘤治療新希望

Nectin-4結構 （圖來源：Nature Drug Discovery）

Nectin-4為脊髓灰質炎病毒受體相關-4（PVRL-4）編碼蛋白，其是一種不依賴Ca2+的免疫球蛋白樣蛋白。Nectin-4與其他連接蛋白例如Nectin-1，Nectin-2和Nectin-3共同作用以參與細胞-細胞粘附。與其他Nectin相比，Nectin-4在人胚胎和胎盤組織中特異性富集，成年后表達顯著下降。近年來，研究發現，在乳腺癌、肺癌、結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤中，Nectin-4尤其過表達并作為腫瘤相關誘導劑。在一些類型的癌癥中，Nectin-4的過表達與腫瘤進展的各個方面有關，如增殖、血管生成、上皮向間質轉化、轉移、DNA修復、腫瘤復發、預后不良等（Subhajit et al.,2021）。

Nectin-4在實體瘤中，可通過激活P13K/Akt通路促進腫瘤的增殖和遷移（akai et al.,2008a,b）。Nectin-4具有兩個有趣的特性：一方面，作為介導麻疹病毒進入細胞的細胞表面受體，Nectin-4具有可誘導且高效的內化作用，可以介導抗體藥物高效內吞；另一方面，Nectin-4在成年人健康組織中表達有限，卻在惡性腫瘤細胞中過度表達，這種差異性表達模式可以實現藥物的靶向治療，將不良事件的風險降到最低。鑒于以上特征，Nectin-4成為了靶向治療的誘導靶標，其巨大的臨床潛力也在其靶向ADC（抗體偶聯藥物）開發過程中得以證實。

Nectin-4參與腫瘤發生和新陳代謝機制（來源：Wafa Bouleftour.et al,2023)

全球矚目

Nectin-4 ADC藥物療效顯著，治療潛力獲廣泛認可

2019年，針對 Nectin-4 的第一代 ADC藥物Padcev（Enfortumab Vedotin-ejfv，中文名：維恩妥尤單抗）獲得了FDA的加速批準，用于治療尿路上皮癌，目前被批準用于不適合使用順鉑的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的一線治療，為患者生存提供突破性的改善。在2024 ASCO會議上，Nectin-4 ADC更是坐實了mUC BIC的地位，展示了在多種癌癥類型中應用的廣泛前景。這一系列進展不僅是對Nectin-4靶點的價值，也為美迪西賦能藥企在開發同類藥物時提供了寶貴的經驗與參考。

Enfortumab vedotin作用機制（圖片來源：Seagen官網）

目前，全球范圍內共有10款針對Nectin-4的靶向療法正處于上市籌備或臨床試驗的不同階段，涵蓋了8款ADC藥物和2款多肽偶聯藥物（PDC）。其中，9MW2821尤為引人注目，其針對尿路上皮癌的臨床III期試驗正在順利推進，開發進度在UC上全球第二，國內第一。此外，該藥物在其他適應癥如結直腸癌（CC）、子宮內膜癌（EC）和三陰性乳腺癌（TNBC）上的研發也展現出全球領先的態勢。

Nectin-4 靶向療法全球管線情況（截至2024年5月）（圖來源：東方證券研究所）

美迪西創新

深化靶向Nectin-4的抗體研究，賦能藥物研發

美迪西獲得“靶點為Nectin-4的抗體及其應用”國家發明專利，正是基于對這一靶點的深入研究和理解。依托美迪西單B細胞抗體發現平臺，美迪西成功篩選出了一系列針對Nectin-4的新抗體序列。這些抗體序列不僅具有高度的特異性和親和力，還展現了良好的成藥性和潛在的治療價值。

這一專利的獲得，不僅讓Nectin-4靶點的抗體庫更加多樣，也讓美迪西作為CRO合作伙伴，能夠為客戶提供更具創新力的研發選擇和更快的研發進程。

美迪西單B細胞抗體發現平臺

美迪西提供單B細胞抗體制備技術服務，包括單B細胞分選和單B細胞Ig基因轉錄,擴增,測序等。單B細胞抗體制備技術是目前新型、高效的抗體發現方法之一，具有速度快、通量高、以及抗體重輕鏈可變區天然配對的優勢。

展望未來，美迪西作為生物醫藥臨床前研發領域的賦能者，將持續深耕技術創新，不斷升級服務平臺，以更加前沿、高質、高效的服務助力客戶藥物研發。同時，美迪西將積極對標國際前沿研發技術，保持敏銳的市場前瞻力，不斷探索與全球頂尖合作伙伴的共贏合作機會，共同推動全球生物醫藥產業的發展。