小核酸藥物（siRNA、ASO）正成為精準(zhǔn)治療的前沿工具，廣泛應(yīng)用于癌癥、遺傳性疾病和罕見(jiàn)病的治療。美迪西的siRNA評(píng)價(jià)平臺(tái)專注于提供從靶標(biāo)篩選、序列設(shè)計(jì)到功能驗(yàn)證的一站式服務(wù)，結(jié)合先進(jìn)的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，助力客戶開(kāi)發(fā)高效、特異性強(qiáng)的小核酸藥物。

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核心服務(wù)

(1) 靶標(biāo)基因驗(yàn)證：通過(guò)siRNA介導(dǎo)基因沉默，驗(yàn)證靶標(biāo)在疾病模型中的功能和作用機(jī)制。
(2) 小核酸序列優(yōu)化：通過(guò)設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，優(yōu)化siRNA序列以提高基因敲低效率和特異性。
(3) 遞送系統(tǒng)評(píng)估：測(cè)試脂質(zhì)納米顆粒（LNP）、病毒載體及其他遞送方式在不同細(xì)胞和模型中的遞送效率。
(4) 高通量功能篩選：高通量評(píng)估小核酸分子的活性和毒性。

平臺(tái)優(yōu)勢(shì)

（1）全面的技術(shù)覆蓋：從靶點(diǎn)驗(yàn)證到臨床前研究的全流程支持。
（2）先進(jìn)的遞送技術(shù)：優(yōu)化遞送效率，確保小核酸在細(xì)胞和體內(nèi)的功能實(shí)現(xiàn)。
（3）靈活的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：根據(jù)客戶需求定制靶基因篩選和驗(yàn)證策略。

案例分享

Fitusiran是一種針對(duì)血友病研發(fā)的siRNA，靶向作用于抗凝血酶III (ATIII)，通過(guò)降低抗凝血酶水平，促進(jìn)凝血酶生成，重新平衡止血功能并預(yù)防出血，目前處于臨床III期研究階段。

圖A： 通過(guò)qPCR分析，評(píng)估了Fitusiran在小鼠肝細(xì)胞中的攝取及抗凝血酶III的敲除情況，結(jié)果與先前報(bào)告一致。
圖B： 抗凝血酶III psiCHECK2報(bào)告的檢測(cè)數(shù)據(jù)與qPCR結(jié)果一致。

通過(guò)RNA-seq和Luminex檢測(cè)siRNA A的脫靶效應(yīng)和細(xì)胞因子釋放效應(yīng)。

圖A： 將siRNA A 轉(zhuǎn)染到Hep3B細(xì)胞中，24小時(shí)后，通過(guò)RNA-seq 分析總 RNA，將 RNA 處理組與對(duì)照組作圖。 RNA-seq 結(jié)果顯示未檢測(cè)到顯著的脫靶效應(yīng)。
圖B： 用siRNA A處理PBMC 24小時(shí)，通過(guò)Luminex檢測(cè)細(xì)胞因子的釋放。分析了6種細(xì)胞因子，IFN-γ數(shù)據(jù)如圖 所示。結(jié)果顯示siRNA A沒(méi)有引發(fā)顯著的免疫反應(yīng)。