與腫瘤抗?fàn)幍穆飞希覀兛赡軙龅皆S多“敵人”，多數(shù)時(shí)候關(guān)關(guān)難過關(guān)關(guān)過。然而，當(dāng)面對腦轉(zhuǎn)移這一棘手勁敵時(shí)，往往就會敗下陣來。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，約25%-40%的惡性腫瘤在病程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，即使是靶向治療藥物，有不少到了轉(zhuǎn)移灶前也會潰不成軍。

為何腦轉(zhuǎn)移這么高發(fā)且危險(xiǎn)？不得不提到藥物進(jìn)入腦內(nèi)的攔路虎——大腦里的“萬里長城”—血腦屏障。

如何讓藥物突破血腦屏障，是腫瘤腦轉(zhuǎn)移治療的主要而且重要的難題。好在總有科學(xué)家不畏烽火，勢必沖擊血腦屏障，帶領(lǐng)藥物跨越“萬里長城”，比如，今天我們采訪的陳晨博士。作為一位擁有20多年中樞神經(jīng)藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家，陳晨博士受到腫瘤學(xué)研究專家余科教授的啟發(fā)，選擇了針對中樞神經(jīng)方向的小分子藥物研發(fā)，于2015年創(chuàng)立了璧辰醫(yī)藥 (ABM Therapeutics），招募了擁有成功研發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和癌癥全球新藥的專家，組建了一支高效精干的技術(shù)團(tuán)隊(duì)。目前，壁辰醫(yī)藥自主研發(fā)的第一個(gè)候選藥物BRAF抑制劑ABM-1310，分別于2019年和2021年獲得美國FDA和中國國家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)許可，并于2023年獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)證，可謂是進(jìn)展飛速。

上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“美迪西”）有幸邀請到璧辰醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長陳晨博士，一起探討璧辰醫(yī)藥開發(fā)入腦靶向藥的獨(dú)特技術(shù)優(yōu)勢和研發(fā)策略，以及其中的心路歷程和深刻洞見。

陳晨 博士

璧辰醫(yī)藥創(chuàng)始人&董事長

陳晨博士是ABM的創(chuàng)始人和首席執(zhí)行官。創(chuàng)建ABM之前，他曾擔(dān)任桑迪亞的總經(jīng)理，在任期間，公司從200多人發(fā)展到了近800人。陳晨博士擁有20多年在中樞神經(jīng)藥物研發(fā)方面的經(jīng)驗(yàn)，其中包括在專注神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)的納斯達(dá)克上市公司Neurocrine Bioscience 15年的工作經(jīng)驗(yàn)。陳博士由研究員起步，直至升任該公司的藥物化學(xué)高級研發(fā)主任, 并在新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域取得了多項(xiàng)令人矚目的成績。他研發(fā)出兩個(gè)促性腺激素釋放激素受體小分子拮抗劑，NBI-42902和 Elagolix，并推進(jìn)到臨床研究。其中 Elagolix 是10多年來，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的第一個(gè)治療子宮內(nèi)膜異位導(dǎo)致的中度到重度疼痛的口服藥。

陳晨博士獲得廈門大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位，隨后在中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所師從已故黃耀曾院士并獲得博士學(xué)位。在美國德克薩斯 A&M大學(xué)他跟隨諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者巴頓爵士進(jìn)行博士后訓(xùn)練。陳博士已在《全美化學(xué)學(xué)報(bào)》、《有機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào)》、《藥物化學(xué)學(xué)報(bào)》、和《生物化學(xué)學(xué)報(bào)》等專業(yè)期刊發(fā)表了近130篇論文，也是25+項(xiàng)美國專利的共同發(fā)明者。

Q1美迪西：陳晨博士您好，恭喜璧辰醫(yī)藥ABM-1310獲得孤兒藥資格認(rèn)證，能否先為我們介紹一下ABM-1310？

陳晨博士：ABM-1310是一款小分子BRAF抑制劑。它最大的優(yōu)勢是具有高度選擇性、良好的水溶性以及卓越的血腦屏障通透性。這些特質(zhì)非常適用于膠質(zhì)瘤這類腦部疾病的治療。ABM-1310目前已經(jīng)在美國和中國多家臨床中心開展了針對BRAF V600突變晚期實(shí)體腫瘤的臨床一期試驗(yàn)。現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示ABM-1310具有良好的安全性，而且在原發(fā)性腦腫瘤（如GBM和其他腦膠質(zhì)瘤）病人中展現(xiàn)出非常積極的信號，我們團(tuán)隊(duì)正在全力推進(jìn)這一化合物的臨床開發(fā)。

孤兒藥的患者數(shù)量相對比較少，對于藥企而言，投入大，開發(fā)難，成功率低，市場的潛力相對較小，獲益風(fēng)險(xiǎn)明顯不成比例，使得多數(shù)企業(yè)對孤兒藥避而遠(yuǎn)之。開發(fā)孤兒藥對于璧辰醫(yī)藥來說，雖然有很大的難度，但是相對市場上的空白，臨床開發(fā)相對來說花費(fèi)低，時(shí)間短。因此對于璧辰醫(yī)藥來說，我們首先希望新的藥物可以真正滿足臨床需求。另外獲得孤兒藥認(rèn)證后，璧辰醫(yī)藥在ABM-1310研發(fā)中將獲得一系列經(jīng)濟(jì)激勵(lì)措施，從而支持我們繼續(xù)擴(kuò)大ABM-1310的適應(yīng)癥，惠及更多患者。ABM1310目前的適應(yīng)癥是針對腦膠質(zhì)瘤，后續(xù)我們會持續(xù)進(jìn)行腫瘤腦轉(zhuǎn)移的治療和預(yù)防等相關(guān)的研究和探索。我相信ABM-1310的優(yōu)勢后續(xù)會持續(xù)展現(xiàn)在臨床上。

Q2美迪西：璧辰醫(yī)藥自成立以來，一直聚焦于可治療原發(fā)性腦瘤和其他腦轉(zhuǎn)移實(shí)體瘤的小分子藥物研發(fā)，構(gòu)建了強(qiáng)大的研發(fā)管線。在小分子藥物研發(fā)競爭如此激烈的背景下，璧辰醫(yī)藥定位精準(zhǔn)并發(fā)展迅速。您認(rèn)為璧辰醫(yī)藥在該領(lǐng)域的優(yōu)勢有哪些？

陳晨博士：大腦本身是一個(gè)非常復(fù)雜的器官，現(xiàn)在的科學(xué)其實(shí)對整個(gè)生物科學(xué)的理解非常有限，對大腦更是所知甚少。血腦屏障就像是大腦的保護(hù)傘，可以阻擋微生物、病毒等異物進(jìn)入大腦，也阻擋了絕大部分的小分子藥物和幾乎100% 的大分子。對于新藥研發(fā)來說，突破血腦屏障極具挑戰(zhàn)性。目前科學(xué)界對血腦屏障的理解還不夠深入，有幸我們團(tuán)隊(duì)在這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)深耕多年。我以前就從事中樞神經(jīng)藥物研發(fā)的工作，對大腦的生理結(jié)構(gòu)和功能有比較深入的了解，這樣的優(yōu)勢可以幫助我們團(tuán)隊(duì)更好地理解血腦屏障的限制，并針對性地制定開發(fā)策略，使藥物能夠更有效地穿越血腦屏障并達(dá)到治療目標(biāo)，從而可以有機(jī)會為解決藥物輸送到大腦的難題做出貢獻(xiàn)。

此外，壁辰醫(yī)藥自主研發(fā)了透腦激酶藥物發(fā)現(xiàn)（BPKdd?）平臺，很好地解決了藥物透膜和透腦兩個(gè)關(guān)鍵問題，整個(gè)技術(shù)平臺在全球都具有很大的領(lǐng)先優(yōu)勢。目前通過這個(gè)平臺，我們已經(jīng)建立了豐富的可入腦藥物研發(fā)管線。

Q3美迪西：可以聊聊您眼中的璧辰醫(yī)藥是一個(gè)什么樣的企業(yè)？

陳晨博士：我認(rèn)為璧辰醫(yī)藥是一個(gè)在不斷摸索前行中的優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)。

藥物研發(fā)是一個(gè)非常復(fù)雜且漫長的過程，一方面是我們在科學(xué)上面臨很多挑戰(zhàn)，需要進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)和驗(yàn)證；另一方面，我們要嚴(yán)格遵守監(jiān)管要求，保障臨床用藥安全，這也意味著需要投入大量的資金和人力，需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)攜手前進(jìn)。

在過去7年左右的時(shí)間里，我們建立了一個(gè)非常優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)，涵蓋了從研發(fā)到臨床管理這一整個(gè)流程。此外，對于團(tuán)隊(duì)的不足之處，我們會通過與外部合作來形成優(yōu)勢互補(bǔ)。在與CRO密切合作中，團(tuán)隊(duì)會依托他們在相關(guān)領(lǐng)域豐富的成功經(jīng)驗(yàn)和廣泛的資源，獲得新的創(chuàng)意啟示和有效的解決方案。比如，在ABM-1310研發(fā)過程中，美迪西化學(xué)FTE團(tuán)隊(duì)在藥物發(fā)現(xiàn)階段助力我們篩選及優(yōu)化到候選化合物ABM-1310。

未來，璧辰醫(yī)藥還將推進(jìn)多個(gè)管線的臨床研究，把現(xiàn)有的管線盡量往前推，盡快往前推。希望團(tuán)隊(duì)可以不斷拓展自身的能力，提升在新藥開發(fā)領(lǐng)域的影響力和競爭力。

Q4美迪西：您曾擔(dān)任過CRO企業(yè)的總經(jīng)理，可以聊聊您對于CRO企業(yè)的理解嗎？

陳晨博士：CRO在二十世紀(jì)末在中國開始萌芽，從無錫幾家小企業(yè)逐漸帶動整個(gè)行業(yè)，為醫(yī)藥行業(yè)的興盛打下了夯實(shí)的基礎(chǔ)。

我早期就加入了CRO，對這一領(lǐng)域了解頗深。可以說，CRO對于生物醫(yī)藥行業(yè)，具有革命性意義，對于藥物研發(fā)和加速新藥上市起到了舉足輕重的作用。

一方面，CRO可以降低藥物研發(fā)的成本。比如實(shí)驗(yàn)過程中需要使用各種昂貴的儀器設(shè)備，對于一個(gè)Biotech來說，這些設(shè)備的使用率通常可能不會很高，投入很大但是資源浪費(fèi)。然而，CRO企業(yè)可以有很多的客戶資源，一臺儀器可以服務(wù)上百個(gè)企業(yè)，能夠支持各類藥物研發(fā)項(xiàng)目的需要，實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)也比較豐富，可以給出更高效和專業(yè)的研發(fā)解決方案。正因?yàn)槿绱耍党结t(yī)藥從2016年就開始和美迪西合作，得到了在藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、生物測試、藥代動力學(xué)研究等多方面的支持。

另一個(gè)方面，CRO企業(yè)聚集和培養(yǎng)了很多優(yōu)秀的人才，他們擁有豐富的研發(fā)和臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，以及大量的科學(xué)知識儲備，能夠提供高質(zhì)量的研發(fā)方案和服務(wù)，確保試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。很多年輕人畢業(yè)之后在CRO工作，從基礎(chǔ)工作開始，隨著和客戶的溝通，和同仁的經(jīng)驗(yàn)交流，逐漸可以獨(dú)當(dāng)一面。厚積才能薄發(fā)，這對于生物醫(yī)藥行業(yè)的未來就是一種積累。我認(rèn)為沒有CRO企業(yè)，就沒有中國近幾年新藥研發(fā)的蓬勃發(fā)展。

Q5美迪西：那么您可以聊聊科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，需要具備什么樣的特質(zhì)嗎？

陳晨博士：這個(gè)非常有意思。做科研的科學(xué)家們通常被認(rèn)為智商是比較高的。我常開玩笑說，智商和情商是反比關(guān)系，智商高了情商就會低，那么情商高了智商就會低。

對于智商高的研發(fā)人員，在職業(yè)發(fā)展中需要關(guān)注情商的培養(yǎng)。我們作為創(chuàng)業(yè)者，或者作為公司的決策人物，除了要做好研發(fā)工作，要具備專業(yè)知識和技能，還需要良好的溝通能力，更好地與團(tuán)隊(duì)成員、客戶和其他相關(guān)者合作。在競爭激烈的商業(yè)環(huán)境中，更需要具備敏銳的洞察力。這些能力可以幫助我們更好地與管理團(tuán)隊(duì)一起吸引投資、拓展市場和發(fā)展業(yè)務(wù)，并在競爭中立于優(yōu)勢地位。

Q6美迪西：當(dāng)前，中美生物醫(yī)藥投融資市場都處于寒冬之中。您怎么看待這一現(xiàn)象出現(xiàn)的原因？未來十年，您認(rèn)為能帶領(lǐng)大家走出寒冬的主題會是什么？

陳晨博士：短暫的嚴(yán)冬其實(shí)不是一個(gè)最大的問題，我認(rèn)為還是要看大環(huán)境，對于這一塊實(shí)際上我不是特別擔(dān)心，中國生物醫(yī)藥行業(yè)在過去十幾年中積累了大量的人才，對于整個(gè)行業(yè)而言可以說是最重要的。中國有一句老話，“學(xué)好數(shù)理化，走遍天下都不怕。” 在中國的許多大學(xué)都配備了化學(xué)系等理科專業(yè)，這些都是生物醫(yī)藥行業(yè)人才儲備核心的力量源泉。

在過去幾年里，新藥領(lǐng)域發(fā)展迅速。但我認(rèn)為，一個(gè)新興的領(lǐng)域都會有一個(gè)不平衡的過程。前幾年迅速地攀升，呈現(xiàn)過熱的狀態(tài)，那就需要調(diào)整，這就要求我們要有堅(jiān)定的意志和信念，清晰的目標(biāo)和戰(zhàn)略，以及廣泛地參與和合作。

健康是人類的剛需。隨著經(jīng)濟(jì)條件越來越好，人類對健康的要求會越來越高，加之人才累積、資本關(guān)注、技術(shù)迭代，長期來講，我對于整個(gè)行業(yè)是非常看好的。

我認(rèn)為帶領(lǐng)大家走出“寒冬”的重點(diǎn)是理性。生物醫(yī)藥行業(yè)作為一個(gè)高度復(fù)雜和敏感的領(lǐng)域，需要依靠科學(xué)、實(shí)證和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)和管理。前幾年整個(gè)行業(yè)非常繁榮，所以會有很多追求熱點(diǎn)的人加入，陷入內(nèi)卷式創(chuàng)新，甚至相互內(nèi)耗。隨著時(shí)間一點(diǎn)點(diǎn)沉淀，保持理性思維可以幫助我們更好地應(yīng)對生物醫(yī)藥行業(yè)中的挑戰(zhàn)和機(jī)遇，推動行業(yè)的健康發(fā)展，為社會帶來更多的福祉和進(jìn)步。

Q7美迪西：對于生物醫(yī)藥行業(yè)未來的新生代們有什么期許或者忠告嗎？

陳晨博士：相比我年輕時(shí)的求職經(jīng)歷，現(xiàn)在的年輕人有更多的選擇。不同的時(shí)代有著不同的境遇和課題，但我認(rèn)為相同點(diǎn)在于興趣和熱愛，這是非常重要的動力。當(dāng)一個(gè)人對自己所從事的工作感興趣并享受其中時(shí)，他們更有可能獲得成就感，繼而更有動力持續(xù)學(xué)習(xí)和進(jìn)步。

對于年輕人選擇行業(yè)的時(shí)候，我認(rèn)為要有長遠(yuǎn)的眼光，也就是預(yù)見性，而不僅僅注重眼前的利益。另外，平衡個(gè)人喜好和家庭期望很重要。當(dāng)我們逐漸展示自己的才能和價(jià)值，家庭就會認(rèn)識到自己選擇的行業(yè)也可以有良好的發(fā)展前景和成就。

對于從事科研工作的年輕人來說，建議避免頻繁跳槽。研發(fā)工作是需要長期積累的，經(jīng)常變換工作會導(dǎo)致在每個(gè)新職位上只能獲得表面的經(jīng)驗(yàn)，并沒有足夠的時(shí)間去深入學(xué)習(xí)和成長，不利于經(jīng)驗(yàn)積累和專業(yè)能力的提升。當(dāng)然，跳槽可以獲得更好的機(jī)會、挑戰(zhàn)和成長空間，也不是絕對不可取的選擇。但是做出決策前，應(yīng)該充分權(quán)衡自身職業(yè)目標(biāo)、發(fā)展方向以及新工作所提供的機(jī)遇和挑戰(zhàn)等。

                                                                                                                                             ——————————————

2023年8月25日，璧辰醫(yī)藥 (ABM Therapeutics) 宣布，其自主研發(fā)的可入腦MEK1/2抑制劑ABM-168已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局 (NMPA) 批準(zhǔn)，同意公司針對晚期實(shí)體瘤，特別是腦轉(zhuǎn)移或原發(fā)性腦瘤患者進(jìn)行招募， 旨在探索ABM-168在這類患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)以及初步抗腫瘤活性。期待未來，璧辰醫(yī)藥將帶來更多令人振奮的消息，同時(shí)探索多藥聯(lián)合使用的潛力。讓我們共同期待璧辰醫(yī)藥在醫(yī)藥領(lǐng)域繼續(xù)取得更多突破，為人類健康帶來更大的希望。

關(guān)于璧辰醫(yī)藥

ABM Therapeutics（ABM）是一家臨床階段的新藥研發(fā)公司。公司聚焦于可突破血腦屏障的小分子藥物研發(fā)。其在研的小分子靶向抑制劑可突破血腦屏障，使藥物入腦效率顯著提高，有望解決腫瘤腦轉(zhuǎn)移問題。ABM自成立以來穩(wěn)健發(fā)展，已經(jīng)在美國和中國設(shè)立了研發(fā)運(yùn)營中心。公司通過自主研發(fā)，構(gòu)建了豐富的入腦藥物研發(fā)管線，已經(jīng)成為富有特色的抗癌藥物和入腦小分子藥物的透腦激酶藥物研發(fā)平臺(BPKddTM)。

關(guān)于美迪西

美迪西（股票代碼：688202.SH）成立于2004年，總部位于上海，致力于為全球制藥企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)及科研工作者提供全方位的臨床前新藥研究服務(wù)。美迪西的一站式綜合服務(wù)以強(qiáng)有力的項(xiàng)目管理和更高效、高性價(jià)比的研發(fā)服務(wù)助力客戶加速新藥研發(fā)進(jìn)程，服務(wù)涵蓋醫(yī)藥臨床前新藥研究的全過程，包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究及臨床前研究。至2023年年中，美迪西已為全球超2000家客戶提供藥物研發(fā)服務(wù)，參與研發(fā)完成的新藥及仿制藥項(xiàng)目已有385件IND獲批臨床，與國內(nèi)外優(yōu)質(zhì)客戶共同成長。美迪西將繼續(xù)立足全球視野，聚力中國創(chuàng)新，為人類健康貢獻(xiàn)力量！