吸入制劑案例啟示

美迪西在吸入制劑領(lǐng)域具備豐富的研發(fā)經(jīng)驗，致力于開發(fā)高質(zhì)量的呼吸系統(tǒng)治療產(chǎn)品，在哮喘、COPD、過敏性鼻炎等多個高臨床需求的治療領(lǐng)域，建立了專業(yè)的吸入制劑研發(fā)服務(wù)平臺。憑借全面的吸入制劑項目研發(fā)經(jīng)驗，美迪西已經(jīng)助力多個創(chuàng)新藥CMC特性研究。

案例：微細(xì)粒子劑量

研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，空氣動力學(xué)粒徑分布有較大差異。

采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑分布基本一致。

案例：遞送速率/遞送總量

研究表明不同原理、不同型號的霧化器之間，遞送速率和遞送總量有較大差異。

采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑遞送速率和遞送總量基本一致。

案例：霧滴粒徑分布

美迪西擁有先進的吸入給藥實驗設(shè)備和技術(shù)，以及經(jīng)驗豐富的研究人員，致力于為客戶提供高質(zhì)量的吸入制劑臨床前動物實驗服務(wù)，愿通過吸入給藥平臺助力越來越多的呼吸道疾病藥物的開發(fā)研究，為病患者帶來更多治療的希望。

吸入制劑介紹

經(jīng)口吸入制劑 (Orally Inhaled Drug Products，OIDPs)，指以氣溶膠或者蒸氣形式通過吸入途徑將藥物遞送至呼吸道和/或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑，主要用于呼吸系統(tǒng)疾病以及其他疾病的治療。如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD) 等。

吸入制劑是復(fù)雜制劑中的重要組成部分，該類制劑具有較多優(yōu)勢：可以快速吸收，降低了給藥劑量，減少藥物的不良反應(yīng)，既可用于局部和也可全身給藥。該類藥物是我國近年來創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥制劑開發(fā)研究的熱點之一。

吸入制劑分類

按劑型分，呼吸領(lǐng)域吸入制劑可分為吸入粉霧劑、吸入溶液劑、吸入氣霧劑和吸入噴霧劑。

吸入粉霧劑
Dry Powder Inhaler，DPI

指固體微粉化原料藥物單獨或與合適載體混合后，采用特制的干粉吸入裝置，由患者吸人霧化藥物至肺部的制劑，分為膠囊型、泡囊型或貯庫型。

霧化吸入劑（吸入液體制劑）
Nebulizer

指通過連續(xù)或定量霧化器產(chǎn)生供吸人用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液的制劑，可細(xì)分為霧化吸入溶液、霧化吸入混懸液、霧化吸入濃溶液（用前稀釋）及霧化吸入用干粉（用前復(fù)溶），該類產(chǎn)品需要通過霧化裝置才能完成給藥，也是目前吸入制劑市場占有率最高的劑型。

吸入氣霧劑
Meter Dose Inhaler，MDI

指藥物與合適拋射劑共同裝封于具有定量閥門系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸人的制劑。

三類吸入制劑比較

吸入制劑優(yōu)勢

吸入制劑質(zhì)量研究

通過吸入制劑質(zhì)量研究，可以評估吸入藥物的治療效果和安全性，指導(dǎo)吸入治療方案的設(shè)計和優(yōu)化，并為吸入制劑的注冊和上市提供科學(xué)依據(jù)。此外，吸入制劑質(zhì)量研究還可以促進吸入治療領(lǐng)域的創(chuàng)新和發(fā)展，提高吸入藥物的療效和患者的治療便利性。

吸入制劑特性研究

吸入制劑特性研究-設(shè)備及軟件

吸入制劑特性研究-霧化器（霧化溶液劑）

吸入制劑特性研究-DPI/MDI給藥裝置 

美迪西吸入平臺優(yōu)勢

吸入制劑在質(zhì)量研究時除了常規(guī)的理化指標(biāo)外，還包括一些特殊的檢測項目，如空氣動力學(xué)粒徑分布/微細(xì)粒子劑量、遞送劑置均一性、遞送速率和遞送總量、霧滴粒徑分布等。這些研究需要采用專有的分析設(shè)備，美迪西配有相關(guān)儀器設(shè)備，COPLEY公司的新一代藥用撞擊器(NGI)、COPLEY公司的BRS2100型呼吸模擬器、德國新帕泰克激光粒度儀等設(shè)備，可滿足各類吸入制劑的質(zhì)量研究和體外評估！且配備高端的粒徑監(jiān)測分析系統(tǒng)，以及針對不同樣品性質(zhì)的不同采樣方法，能更好的對氣溶膠粒徑進行實時和定期檢測。

美迪西優(yōu)勢：多臺NGI設(shè)備，滿足客戶周期要求；最新版帶審計追蹤的Inhalytix軟件，滿足ICH數(shù)據(jù)完整性要求；豐富的霧化器篩選工作，可根據(jù)處方工藝情況篩選遞送效力最高的霧化器；對于口鼻暴露的給藥系統(tǒng)，也匹配了專業(yè)的成人面罩及兒童面罩裝置。

美迪西項目經(jīng)驗：結(jié)合處方工藝、處方穩(wěn)定性、特殊給藥途徑等情況，已累計多種劑型的研究工作經(jīng)驗，包含霧化溶液劑、粉霧劑（膠囊型和囊泡型）及氣霧劑等，涵蓋小分子、多肽、抗體及siRNA等70多個項目經(jīng)驗，獲批生產(chǎn)及臨床批件10余件。

依托先進的儀器設(shè)備和經(jīng)驗豐富的研發(fā)分析團隊，美迪西提供各類吸入制劑仿制藥及創(chuàng)新藥研發(fā)的檢測服務(wù)。

先進的儀器設(shè)備

吸入藥物非臨床研究

吸入藥物非臨床研究是在進行臨床試驗之前對吸入制劑進行全面評估和驗證的階段。可進行包括藥物特性評估，霧化性能評估，動物藥代動力學(xué)及毒性研究，氣溶膠穩(wěn)定性研究，毒理學(xué)評估等方面的要點研究。吸入制劑臨床前研究的目標(biāo)是充分了解吸入制劑的性能、安全性和有效性，為后續(xù)的臨床試驗提供科學(xué)依據(jù)，并確保吸入制劑在臨床應(yīng)用中的質(zhì)量和療效。

由于吸入藥物的特殊性，其給藥過程與口服和靜脈給藥存在顯著差異。對于口服和靜脈藥物等可提前配制制劑進行給藥，給藥劑量相對穩(wěn)定易于控制。吸入藥物在氣溶膠發(fā)生過程中，氣溶膠濃度、粒徑和粒徑分布會有所波動，所以需要對劑量和粒徑進行充分的測定，在動物的給藥過程中定期檢測氣溶膠濃度從而獲得給藥劑量。在一個給藥周期中，定期檢測氣溶膠濃度有助于實時監(jiān)測氣溶膠濃度的穩(wěn)定性，確保給藥劑量的準(zhǔn)確性和實驗結(jié)果的可靠性。

同時粒徑和粒徑分布的檢測在吸入給藥毒性試驗中非常重要，吸入給藥對產(chǎn)生氣溶膠的粒徑要求非常嚴(yán)格，過大或者過小的粒徑都不滿足要求，通常需要將粒徑大小控制在1到4微米之間，保證藥物抵達相關(guān)的肺部沉積部位。

美迪西可提供完整的吸入藥物臨床前研究（藥效、藥代、安全性評價等），并在多年研發(fā)吸入制劑中已經(jīng)積累了很多的經(jīng)驗。在試驗前會對粒徑大小、氣溶膠濃度、氣溶膠的產(chǎn)生條件進行初步摸索。實驗過程中定期進行氣溶膠濃度和粒徑檢測，對溫濕度和氧氣/二氧化碳進行持續(xù)監(jiān)測。吸入給藥過程中實時監(jiān)測動物的狀態(tài)，給藥后會對動物進行詳細(xì)的臨床觀察，給藥結(jié)束后進行大體解剖、可對呼吸系統(tǒng)各個組織進行組織病理評價等。

吸入藥物裝置的選擇

吸入制劑需藥品和吸入裝置聯(lián)合使用，臨床上常用的吸入給藥裝置有4種：壓力定量氣霧劑、干粉吸入器、軟霧吸入裝置和霧化器。在臨床前研究中使用的吸入裝置主要有4種：氣溶膠霧化暴露箱、鼻腔給藥裝置、肺部給藥霧化器、口鼻吸入暴露塔。

美迪西已成功建立吸入給藥平臺，包括大小動物口鼻吸入暴露系統(tǒng)、動物鼻噴、氣管給藥等。在口鼻暴露給藥中通常小動物會選擇大小鼠或豚鼠。針對大動物，會有比格犬、食蟹猴或恒河猴進行相應(yīng)的實驗。對于生物藥或化藥的研究，需要進行前期的種屬篩選，以確定具體使用哪種動物。美迪西也可以做相關(guān)動物篩選的前期實驗，來幫助確認(rèn)試驗會選擇哪個種屬的動物模型。已助力客戶完成多個大小動物口鼻吸入暴露系統(tǒng)的IND藥代申報研究。為了確保實驗的可靠性和有效性，公司研究團隊遵循國際標(biāo)準(zhǔn)和倫理要求，嚴(yán)格控制實驗條件和變量，確保實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。

美迪西小動物口鼻吸入暴露系統(tǒng)：

美迪西犬/猴口鼻吸入暴露系統(tǒng)：

美迪西其它吸入給藥方式：

總結(jié)

近年來，隨著吸入藥物市場的擴大，不同劑型的更新發(fā)展，以及藥物作用機制的不斷明確，吸入給藥取得了長足的發(fā)展。未來吸入藥物的發(fā)展方向?qū)@智能化方面開展，原輔料的供應(yīng)、吸入裝置的設(shè)計和生產(chǎn)、制劑灌裝生產(chǎn)等都將隨著藥企研發(fā)的不斷進步而不斷更新完善。

吸入藥物的未來市場潛力不可估量。美迪西具有全球領(lǐng)先的吸入藥物開發(fā)技術(shù)和設(shè)備，研發(fā)團隊經(jīng)驗豐富。【美迪西吸入藥物研發(fā)服務(wù)平臺】可提供吸入藥物制劑研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量研究、吸入藥效、藥代、安全性評價等服務(wù)。目前，美迪西已成功助力多款吸入藥物獲批臨床，助力更多創(chuàng)新吸入藥物研發(fā)！

美迪西一站式吸入研究服務(wù)能力