“有些同志體重管理得不太好，腰圍大了，體重也超了，有的還患上了慢性病。”兩會期間，國家衛健委主任雷海潮的直白警示讓 "減肥" 上升為國家級公共衛生議題。這場由16個部門聯合發起的 "體重管理年" 行動，掀起一場全民健康覺醒的戰役。

全球肥胖危機加劇，近7成中國成人超重或肥胖

1990-2021年成人肥胖趨勢^[1]

3月3日，《柳葉刀》最新研究揭示了更嚴峻的現實：1990-2021年，全球超重和肥胖率顯著增加，男性增加了155.1%，女性增加了104.9%。2021年，中國有4.02億超重和肥胖者，男性的超重和肥胖率為36.6%，女性為42.5%。假設歷史趨勢持續，2050年全球超重和肥胖的成年人總數將達到 38.0 億（95% UI 33.9 - 40.4），超過屆時全球成年人口的一半^[1]。

成人肥胖食養原則和建議^[2]

200種疾病潛伏，2035年肥胖醫療支出或破4.3萬億美元

過往的研究已經證實，肥胖是各種嚴重疾病的危險因素^[3]。可引發超過200種相關疾病?，其中最常見的包括心血管疾病（高血壓、冠心病）?、2型糖尿病?、13種癌癥^[4]?、非酒精性脂肪肝?以及骨關節疾病，且肥胖還是我國第六大致死致殘主要危險因素。研究顯示：BMI每增加5 kg/m2，子宮內膜癌、食管腺癌的發病風險分別增加48%與45%^[5]；2019年，我國11.98%的心血管疾病死亡歸因于高BMI（身體質量指數偏高，即肥胖）^[6]。

超重和肥胖對其他非傳染性疾病的影響[^7]

世界肥胖聯盟最新報告顯示，2035年全球肥胖人口將突破40億，相關醫療支出將達4.3萬億美元（相當于德國全年GDP）.中國衛健委發布的報告顯示：有研究預測，到2030年，歸因于超重肥胖的醫療費用可能為4180億元，約占全國醫療費用總額的21.5%。

迄今為止，在全球范圍內，沒有任何國家能成功遏制超重和肥胖的增長趨勢。

GLP-1藥物革命：從減重神藥到千億級市場賽道

面對肥胖危機，全球藥企加速布局創新療法。全球GLP-1藥物市場呈現“雙寡頭”壟斷格局，諾和諾德的司美格魯肽大賣293億美元，禮來替爾泊肽總營收164.6億美元，占據GLP-1市場88%份額。

GLP-1具有廣泛的全身性作用^[8]

中國作為全球第二大醫藥市場，GLP-1類藥物滲透率快速提升，貝那魯肽、利拉魯肽等GLP-1R國產藥物加速入局，但市場還是諾和諾德與禮來兩家獨大，兩者分別占據70.8%和22.5%的市場份額。國產藥企正加速破局：信達生物自主研發的瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR雙靶點）于2024年2月遞交減重適應癥上市申請，有望成為全球首個獲批的國產雙靶點減重藥；先為達生物則憑借全球首個偏向型GLP-1RA新藥伊諾格魯肽，分別申報糖尿病和減重適應癥，突破口服多肽技術壁壘。據動脈智庫《2024創新藥及供應鏈白皮書》顯示，國內已有56款GLP-1減重藥物在研，其中55%進入臨床II期及以上階段，預計未來2-3年市場競爭將進入白熱化，國產創新藥或通過差異化靶點與給藥方式打破進口壟斷格局。

GLP-1研發趨勢：五大技術革新重塑產業格局?

當前GLP-1藥物研發聚焦長效化、多靶點協同及適應癥拓展，技術迭代加速。

1.長效化：

長效化GLP-1藥物往往有著更好的患者依從性。今年1月，銀諾醫藥“超長續航”降糖藥——怡諾輕（依蘇帕格魯肽α注射液）獲批上市，半衰期達204小時（全球最長），實現兩周一次給藥。

GLP-1受體激動劑的長效化改造主要有：化學結構修飾（如司美格魯肽對DPP-4酶切位點的定點修飾以減少降解）；聚乙二醇化（如聚乙二醇洛塞那肽通過增加分子量延緩腎臟濾過）；載藥系統優化（如艾塞那肽微球通過緩釋技術實現長效）；融合蛋白/抗體技術（如禮來的度拉糖肽通過Fc片段融合延長半衰期，鴻運華寧的Glutazumab將GLP-1與抗體偶聯實現超長效）；以及脂肪酸鏈偶聯（如利拉魯肽通過棕櫚酸側鏈結合白蛋白）。當前技術迭代更傾向于多策略聯合應用。

2.多靶點協同：

GIPR、GCGR、FG21R等靶點在血糖平衡調節、脂肪代謝、食物攝入等過程中能與GLP-1發揮協同作用，提高藥物療效。諾和諾德的 GLP-1 / 胰淀素雙靶點藥物 amycretin 臨床數據亮眼，36周減重達20%；禮來GLP-1/GIP/GCGR三靶點藥物 Retatrutide在II期臨床試驗中實現48周24.2%的減重效果，較當前雙靶點藥物替爾泊肽（15.7%）提升54%；恒瑞醫藥在研多肽類GLP-1R/GIPR/GCGR三激動劑于2024年底獲批臨床。

3.口服：

諾和忻（Rybelsus，今年1月11日在中國宣布上市）

大多數GLP-1RA藥物均采用注射方式給藥，諾和諾德口服司美格魯肽Rybelsus是全球首個且唯一上市的口服GLP-1RA。市場上尚無非肽類口服小分子GLP-1RA獲批上市。口服小分子GLP-1研發進展最快的是禮來的Orforglipron，最早將于2026年初獲得批準，其次是恒瑞醫藥的HRS-7535，是首個進入III期臨床的國產小分子GLP-1R激動劑

4.聯合用藥：

聯合用藥可以起到1+1＞2的效果，GLP-1藥物通過與其他降糖藥物、心血管藥物等的聯合使用，可以優化治療效果、降低不良反應并滿足不同患者的治療需求。

如諾和諾德的CagriSema（司美格魯肽+卡格列肽復方制劑）III期臨床結果顯示患者體重平均下降15.7%，優效于兩個單獨用藥。

5.多適應癥：

除糖尿病與減重外，脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、慢性腎臟病、阿爾茨海默病、帕金森病等領域成為新戰場，如勃林格殷格翰胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑survodutide在MASH二期臨床中使83%患者肝臟炎癥改善。

美迪西一站式助力“GLP-1”新藥臨床前研發

在GLP-1領域，美迪西可為客戶提供GLP-1藥物發現、GLP-1藥學研究（原料藥工藝開發+制劑）、GLP-1藥效學研究、GLP-1藥代動力學評價和GLP-1安全性評價等服務。截至2024年底，美迪西已成功助力11件GLP-1藥物獲批臨床，同時有多個GLP-1項目在研。

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肥胖防控是一場需要科學、政策與社會合力的持久戰。國家衛健委“體重管理年”行動為全民健康按下加速鍵，而GLP-1藥物的創新突破正為這場戰役提供關鍵武器。美迪西將持續助力GLP-1等減重藥物研發，助力健康中國夢！

參考文獻：

[1]Ng M, Gakidou E, Lo J, Abate YH, Abbafati C, Abbas N, et al. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet. 2025;405(10481):813-38.
[2]成人肥胖食養指南（2024版）
[3]肥胖癥診療指南（2024年版）
[4]Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, et al. Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population-based study. Lancet Oncol. 2015;16:36–46.
[5]Fang, X., Wei, J., He, X., Lian, J., Han, D., An, P., Zhou, T., Liu, S., Wang, F. and Min, J. (2018), Quantitative association between body mass index and the risk of cancer: A global Meta-analysis of prospective cohort studies. Int. J. Cancer, 143: 1595-1603. https://doi.org/10.1002/ijc.31553
[6]《中國心血管健康與疾病報告2021》
[7]《世界肥胖地圖2025》
[8]Filip K Knop《GLP-1 receptor agonists: The cardiovascular benefits beyond glucose control》,德邦研究所