2月28日是第18個國際罕見病日，今年的主題是“More than you can imagine”，意為“不止罕見”。孤兒藥作為治療罕見病的希望之光，逐漸成為全球醫(yī)藥行業(yè)的熱點領(lǐng)域，具有哪些市場逆襲邏輯呢？

未滿足的醫(yī)療需求：罕見病治療的使命與挑戰(zhàn)

世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）將罕見病定義為患病人群占總?cè)丝?.65%~1.00%的疾病[?1]。在我國，中華醫(yī)學(xué)會遺傳學(xué)分會則將患病率低于1/50萬或新生兒的發(fā)病率低于1/1萬的疾病定義為罕見病[?2]。目前全球已知的罕見病種類超過7000種[3]。根據(jù)歐洲Orphanet數(shù)據(jù)庫，截至2024年4月10日，已登記了6313種罕見病的相關(guān)信息[4]，在全球范圍內(nèi)，罕見病患者總數(shù)更是多達(dá)3.5億[5]。中國有超過2000萬罕見病患者，且每年新增患者超過20萬[1]。

當(dāng)前，罕見病治療領(lǐng)域面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，僅有不到10%擁有有效的治療方案，兒童患者占比高達(dá)50%，給家庭和社會帶來了的負(fù)擔(dān)增長速度幾乎呈幾何級數(shù)。以脊髓性肌萎縮癥（SMA）為例，患者的年均醫(yī)療支出超過百萬元，倒逼社會對孤兒藥的剛性需求?。

更深層的矛盾在于，罕見病治療呈現(xiàn)“長尾效應(yīng)”——單病種患者數(shù)量少，但疾病種類龐大?。這種碎片化需求與集中化供給的矛盾，為孤兒藥市場創(chuàng)造結(jié)構(gòu)性增長空間。

萬億市場潛力：罕見病藥成全球藥企的焦點

由于單一罕見病患者數(shù)量相對較少，病情復(fù)雜、診斷困難，以及罕見病藥研發(fā)過程中面臨患者入組困難和終點指標(biāo)復(fù)雜等挑戰(zhàn)[1]，導(dǎo)致罕見病藥的開發(fā)過程復(fù)雜、成本高昂、成功率極低[6]。

然而，一旦研發(fā)成功，罕見病藥所能帶來的回報往往是極為可觀的。根據(jù)財報，福泰制藥（Vertex）的Trikafta作為治療罕見病囊性纖維化（CF）的特效藥，2024年前三季度銷售額累計達(dá)75.2億美元，同比增長14%；羅氏用于治療復(fù)發(fā)緩解型（RRMS）和原發(fā)進(jìn)展型（PPMS）兩種多發(fā)性硬化癥類型的藥物Ocrevus在2024年創(chuàng)收67.44億瑞士法郎（約76.80億美元），同比增長9%；百濟神州針對慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的藥物澤布替尼(BTK抑制劑)2024年前三季度全球銷售額達(dá)129.32億元，美國市場占比73%；長春金賽藥業(yè)針對罕見病特納綜合癥所致女孩生長障礙的重組人生長激素注射液，在2020年-2024年的單品銷售額突破160億，連續(xù)3年保持增長……

高額的回報，吸引著多家跨國制藥企業(yè)將目光投向這一領(lǐng)域。例如，強生斥資300億美元收購了瑞士罕見病藥物研發(fā)企業(yè)愛可泰隆[7]，武田則以620億美元的高價并購了英國罕見病藥物研發(fā)企業(yè)夏爾[8]。此外，阿斯利康以390億美元收購了亞力兄制藥[9]，安進(jìn)也花費283億美元收購了Horizon Therapeutics[10]。

據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)庫預(yù)測，到2028年，全球罕見病市場規(guī)模將達(dá)到3000億美元，占全球處方藥市場規(guī)模的20%[11]，市場潛力可見。

創(chuàng)新技術(shù)革命：從基因藥到AI賦能的范式突破

罕見病治療領(lǐng)域，傳統(tǒng)方法一直側(cè)重于小分子藥物的探索，但隨著科研技術(shù)的發(fā)展，靶向治療藥物也逐漸成為可能，包括基于蛋白質(zhì)的治療方法（蛋白質(zhì)、肽和抗體）、反義寡核苷酸、小干擾RNA，以及基因和細(xì)胞療法[12]。

CRISPR基因編輯技術(shù)的成熟，使單基因罕見病治療成為可能。2024年獲批的β-地中海貧血基因療法Lyfgenia，通過體外編輯患者造血干細(xì)胞，治愈率超90%，單次治療定價高達(dá)280萬美元?。

小核酸藥物則通過靶向mRNA實現(xiàn)了對疾病根源的治療。例如，蔡磊團隊參與的漸凍癥藥物RAG-21，利用RNA干擾技術(shù)沉默致病基因SOD1，臨床前數(shù)據(jù)顯示可減少80%的毒性蛋白沉積，目前已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗階段。

此外，AI也在罕見病藥研發(fā)領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力。來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究團隊及其合作者開發(fā)了TxGNN AI模型，已篩選出17000多種疾病的潛在藥物，識別能力提升近50%，禁忌癥預(yù)測準(zhǔn)確率提高35%[13]。

政策激勵體系：構(gòu)建商業(yè)“護(hù)城河”

全球罕見病藥立法框架已形成“政策激勵-專利保護(hù)-市場獨占”的完整閉環(huán)。為了促進(jìn)罕見病藥的研發(fā)和創(chuàng)新，各國政府紛紛出臺相關(guān)政策。美國是最早對罕見病藥研發(fā)和創(chuàng)新提供政策保障的國家[14]。2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《FDA孤兒藥現(xiàn)代化計劃》，提出了孤兒藥認(rèn)定申請需在90天內(nèi)完成審查的要求[15]。

近年來，我國也陸續(xù)出臺了多項促進(jìn)罕見病藥物研發(fā)和注冊的相關(guān)政策[16]，如通過制定罕見病目錄、實施優(yōu)先審評審批政策以及提供市場獨占期（最長可達(dá)7年）等措施，在地方層面，浙江、江蘇等地已設(shè)立專項基金。這些都促進(jìn)了罕見病藥物市場的發(fā)展。

商業(yè)模式創(chuàng)新：從“高價壟斷”到“價值醫(yī)療”

在中國，政府正在探索“省級罕見病專項基金+商業(yè)保險”的支付模式，截至2024年8月，中國已有207種罕見病納入國家目錄，其中165種藥物獲批上市，覆蓋92種疾病，并通過談判降低價格。而跨國藥企正在采用“靈活付費”的商業(yè)模式來解決支付難題。例如，諾華Zolgensma采用“分期支付+療效掛鉤”的方式，降低支付壓力。歐盟則試點了“跨國費用共擔(dān)機制”，讓多個國家共同分?jǐn)傊委熧M用，以降低個別支付方的負(fù)擔(dān)。

此外，“一藥多效”策略也在罕見病藥領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，如依庫珠單抗（eculizumab）能治療4種罕見病，為藥企創(chuàng)造可持續(xù)回報。

自救與群救：從患者到產(chǎn)業(yè)共建者的角色蛻變

當(dāng)蔡磊用漸凍之軀搭建全球最大的漸凍癥患者大數(shù)據(jù)平臺；當(dāng)門克斯病患兒家屬自學(xué)制藥研發(fā)基因藥物；大皰性表皮松解癥患兒家屬創(chuàng)建公益組織“上海德博蝴蝶寶貝關(guān)愛中心”，這些患者群體及其家屬，已從“被動等待”化身為“主動創(chuàng)造”。病痛挑戰(zhàn)基金會發(fā)布的《患者參與指南》，更是為患者代表打開了臨床試驗設(shè)計委員會的大門，成為重塑研發(fā)邏輯的關(guān)鍵力量。

美迪西一站式服務(wù)平臺：助力罕見病藥物研發(fā)

作為專業(yè)的生物醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)平臺，美迪西在罕見病藥物研發(fā)領(lǐng)域展現(xiàn)出了強大的服務(wù)能力。公司擁有一支經(jīng)驗豐富、專業(yè)素質(zhì)過硬的科研團隊，可提供藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)、藥效、藥代、安評等一站式臨床前研發(fā)服務(wù)。在核酸藥物研發(fā)服務(wù)方面，美迪西能夠提供從核酸序列設(shè)計與優(yōu)化、載體構(gòu)建、工藝開發(fā)、質(zhì)量研究以及臨床前研究等一站式解決方案。

依托一站式生物醫(yī)藥臨床前研發(fā)服務(wù)平臺，美迪西已成功助力多款罕見病藥物獲批臨床，如，美迪西為璧辰醫(yī)藥用于治療攜帶BRAF V600突變的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的ABM-1310提供了藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)；為廣州喜鵲醫(yī)藥用于治療特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）的MN-08提供了原料藥工藝開發(fā)及質(zhì)量研究等服務(wù)；為用于治療結(jié)節(jié)病的KBMAB-16為供了符合中美要求的長期毒性試驗服務(wù)……這些IND項目為美迪西賦能罕見病藥物研發(fā)積累了寶貴經(jīng)驗。

每一個生命都值得被尊重，每一種疾病都值得被治愈。美迪西愿與各界攜手共研，為罕見病藥物研發(fā)貢獻(xiàn)力量，為那些被罕見病困擾的生命帶來希望的曙光，讓每一個生命都能在科學(xué)的照耀下綻放光彩。

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