美迪西化學(xué)FTE/FFS服務(wù)-靈活高效的合作模式

2022-11-17

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全球醫(yī)藥市場發(fā)展迅速，制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的分工日益細(xì)化，醫(yī)藥行業(yè)的專業(yè)化外包已成為制藥企業(yè)的重要戰(zhàn)略選擇。在新藥研發(fā)的早期階段，新藥研發(fā)企業(yè)通常使用FTE（Full-time equivalent）模式，委托研發(fā)公司合成所需結(jié)構(gòu)片段和/或潛在候選化合物，加速新藥篩選進(jìn)程。

在美迪西我們提供全面的化學(xué)服務(wù)，涵蓋您項(xiàng)目要求的各個(gè)階段，客戶可以通過FFS（項(xiàng)目付費(fèi)）或FTE（全時(shí)當(dāng)量服務(wù)）兩種模式與我們進(jìn)行合作。

聯(lián)系我們

美迪西化學(xué)FTE-FFS服務(wù).jpg

全職人力工時(shí)結(jié)算模式（FTE）

美迪西擁有專職的研發(fā)以及項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)，可以按客戶要求，配置不同比例的博士，碩士或本科學(xué)位等不同級(jí)別的研發(fā)人員與客戶組成聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)，迅速高效地解決其研發(fā)項(xiàng)目的技術(shù)問題，為客戶提供定期的項(xiàng)目進(jìn)展報(bào)告以及項(xiàng)目交流會(huì)議。而且美迪西能迅速根據(jù)客戶需求，靈活調(diào)整，提供高效的產(chǎn)出、以保證項(xiàng)目的順利進(jìn)展。此合作模式最為適合創(chuàng)新型藥物研發(fā)項(xiàng)目。

美迪西化學(xué)FTE團(tuán)隊(duì)可以在藥物研發(fā)的不同階段為客戶服務(wù)，包括苗頭化合物的生成以及優(yōu)化，先導(dǎo)化合物的確定以及優(yōu)化、合成放大和化學(xué)工藝的研究等。該合作模式基于客戶及項(xiàng)目需求，可靈活調(diào)整研發(fā)人員配置、實(shí)驗(yàn)方案、項(xiàng)目優(yōu)先級(jí)等。科研部門在研發(fā)過程中遇到問題時(shí)會(huì)及時(shí)與客戶溝通，并提出解決問題的方案。除此之外，F(xiàn)TE團(tuán)隊(duì)不僅可以按照客戶設(shè)計(jì)的合成線路進(jìn)行合成，也可以按照客戶的理念合理設(shè)計(jì)合成線路。可以說，基于項(xiàng)目需求靈活調(diào)整，項(xiàng)目進(jìn)展清晰可控，提供專屬的合成線路設(shè)計(jì)以及難題解決，都體現(xiàn)了FTE團(tuán)隊(duì)的服務(wù)優(yōu)勢。

按服務(wù)成果結(jié)算模式（FFS）

FFS定制合成是我們公司的業(yè)務(wù)之一。美迪西擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的以博士，碩士和本科學(xué)位研究人員為主體構(gòu)成黃金搭配組合的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，將利用他們豐富的生物制藥和藥物化學(xué)經(jīng)驗(yàn)，定時(shí)地完成各種不同的定制合成項(xiàng)目包括合成生物活性分子靶標(biāo)化合物和其它藥物類中間體。定制合成將完全按照客戶對(duì)化合物所需的要求進(jìn)行研發(fā)，可以是小規(guī)模量(通常是由毫克到100克)或是中大規(guī)模量(通常是由100克到公斤級(jí))的合成。這些類藥物物質(zhì)包括藥物參考化合物、先導(dǎo)化合物及其衍生物、組合化學(xué)模板和其他或有或無參考文獻(xiàn)的藥物類化合物。我們能夠及時(shí)有效地提供定制的合成產(chǎn)品。FFS模式收取的費(fèi)用取決于具體實(shí)驗(yàn)的類別、方法和待測化合物數(shù)量等。

FFS定制合成是美迪西的業(yè)務(wù)之一.jpg

>>部分服務(wù)案例：

美迪西助力凌達(dá)生物泛FGFR1-4 不可逆抑制劑RG002片獲批臨床

RG002是由專注于RTK-RAS-MAPK信號(hào)通路靶向藥物開發(fā)的創(chuàng)新藥物研發(fā)公司——上海凌達(dá)生物醫(yī)藥有限公司（Ringene Biopharma）自主研發(fā)的抗腫瘤一類新藥不可逆pan-FGFR抑制劑，適應(yīng)癥為晚期惡性腫瘤。

美迪西在RG002研發(fā)中，提供了從FTE合作形式的藥物發(fā)現(xiàn)到臨床申報(bào)，包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究、臨床前研究（藥學(xué)、安評(píng)）等在內(nèi)的臨床前研究服務(wù)，加速了RG002研究進(jìn)程。

美迪西助力凌達(dá)生物SHP2變構(gòu)抑制劑RG001片獲批臨床.jpg

晚期惡性腫瘤患者的福音！美迪西助力凌達(dá)生物SHP2變構(gòu)抑制劑RG001片獲批臨床

抗腫瘤一類新藥SHP2變構(gòu)抑制劑RG001片，是由上海凌達(dá)醫(yī)藥生物公司自主研發(fā)的，目前已經(jīng)獲批臨床，美迪西在RG001片研發(fā)中，提供了從FTE合作形式的藥物發(fā)現(xiàn)到臨床申報(bào)，包括藥物發(fā)現(xiàn)、藥學(xué)研究、臨床前研究（藥效、安評(píng)）等在內(nèi)的臨床前研究服務(wù)，助力項(xiàng)目順利進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

RG001片是凌達(dá)生物基于結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物代謝導(dǎo)向的藥物設(shè)計(jì)方法自主研發(fā)的新型SHP2變構(gòu)抑制劑，系統(tǒng)的臨床前研究表明，RG001在近500種不同蛋白中特異性地高效抑制SHP2及其突變體的酪氨酸磷酸酶活性。

璧辰醫(yī)藥贈(zèng)予美迪西“我們的第一個(gè)候選化合物”紀(jì)念獎(jiǎng)杯

ABM-1310是ABM Therapeutics自主研發(fā)的新一代BRAF抑制劑，具有理想的血腦屏障滲透率。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，ABM-1310的大腦自由濃度達(dá)到100%。同時(shí)在相關(guān)的腦轉(zhuǎn)移和腦原位動(dòng)物模型中，其試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于2011年獲得美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)BRAF抑制劑維羅替尼，同等劑量的ABM-1310將中位生存期延長了一倍。

2020年10月31日，璧辰（上海）醫(yī)藥科技有限公司（ABM Therapeutics）將“我們的第一個(gè)候選化合物”紀(jì)念獎(jiǎng)杯授予美迪西化學(xué)部研發(fā)副總裁李志剛博士，以感謝美迪西的藥化團(tuán)隊(duì)在FTE形式的合作中，助力其發(fā)現(xiàn)并推進(jìn)第一個(gè)藥物候選ABM-1310在美國進(jìn)入臨床一期。

勇創(chuàng)新?重質(zhì)量?心服務(wù) | 美迪西再獲多個(gè)合作伙伴贊許嘉獎(jiǎng)

領(lǐng)泰生物的PROTAC創(chuàng)新藥項(xiàng)目是挑戰(zhàn)抗腫瘤和自身免疫性疾病的first-in-class的研發(fā)項(xiàng)目。在與美迪西的合作中，美迪西生物DMPK團(tuán)隊(duì)與領(lǐng)泰客戶積極溝通，全力支持，在業(yè)界缺乏經(jīng)驗(yàn)和成功案例的情況下，幫助客戶解決了分子量大等一系列研發(fā)難題，確保了項(xiàng)目的順利完成。為此，領(lǐng)泰醫(yī)藥為美迪西頒發(fā)了“最佳藥物化學(xué)合作伙伴團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)”，“最佳生物DMPK合作伙伴團(tuán)隊(duì)獎(jiǎng)”，“最佳生物DMPK合作伙伴個(gè)人獎(jiǎng)”等，肯定了與美迪西的全程合作。

美迪西FTE/FFS服務(wù)范圍

藥物化學(xué)

新藥靶標(biāo)的可行性評(píng)估

高通量篩選和基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的活性化合物合成以及篩選

專一化合物合成（小分子化合物的合成）

快速合成 PROTAC 分子和 ADC 有效負(fù)載,以及脂質(zhì)、糖脂和磷脂等

從 DEL 篩選新的苗頭化合物（活性化合物到先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)）

苗頭化合物的合成、發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化

化合物構(gòu)效關(guān)系研究

計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(CADD)

先導(dǎo)化合物的確定、優(yōu)化直到臨床前候選藥物的確定

合成化學(xué)

特殊試劑、中間體(Intermediates )、分子砌塊(Building Blocks)的合成

陽性化合物(Reference Compounds)的合成

客戶特殊結(jié)構(gòu)化合物的合成

原料藥或相關(guān)物質(zhì)的制備

標(biāo)準(zhǔn)品的合成

雜質(zhì)或代謝產(chǎn)物的合成設(shè)計(jì)及制備

穩(wěn)定性同位素內(nèi)標(biāo)的合成

氚代化合物的合成

手性化合物的合成及拆分

臨床前候選化合物的放大合成和工藝優(yōu)化

高質(zhì)量公斤級(jí)樣品的合成

目標(biāo)化合物的合成工藝研究

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分析化學(xué)

利用HPLC等各種技術(shù)分離監(jiān)管起始原料，中間體，API和藥物產(chǎn)品中的雜質(zhì)

采集完整的1D/2D NMR、LCMS、EA、HRMS、IR、UV等數(shù)據(jù)，對(duì)分離出來的雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定

API的強(qiáng)制氧化降解物的分離和結(jié)構(gòu)鑒定

采用定量NMR（QNMR）快速測定粗品材料，中間體，API和合成雜質(zhì)的含量

NMR 1D、2D等（包含H-NMR、C-NMR、P-NMR、F-NMR、HSQC、HMBC、COSY、NOESY等）

LC-MS分析

HPLC分析（含ELSD檢測）

手性純度測試

Pre-HPLC制備分離

常規(guī)理化測試（ROI、LOD、Cl-、SO42-、mp、HM、旋光度、水分測定、重金屬殘留等）

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服務(wù)優(yōu)勢

高效團(tuán)隊(duì)業(yè)績參數(shù)：

FFS按時(shí)交付率 > 80%；

化學(xué)反應(yīng)成功率 > 85%；

FTE每人每周交付約1個(gè)化合物；

每位科研人員每周完成的反應(yīng) > 12個(gè)。

美迪西南匯園區(qū)10,000平方米的全新實(shí)驗(yàn)室。全新的實(shí)驗(yàn)室，擁有配套齊全的儀器設(shè)施，現(xiàn)代化的流程化管理，都為項(xiàng)目的優(yōu)質(zhì)進(jìn)展提供了有力的保障。高通量色譜和質(zhì)譜技術(shù)以及先進(jìn)的數(shù)據(jù)處理軟件的加持，為藥物開發(fā)過程中的化合物篩選、化合物分析鑒定、先導(dǎo)化合物優(yōu)化和化合物物理化學(xué)性質(zhì)分析樹立了高標(biāo)準(zhǔn)。

美迪西化學(xué)部設(shè)備齊全，主要的儀器包括UPLC, HPLC, LC-MS, GC-MS, GC, IC, SFC, prep-HPLC, MS directed Prep-HPLC, LC-MS-MS等色譜分析儀，Biotag微波反應(yīng)器，高配置semi-auto-chromatography system，Lyophilyzer，差示掃描量熱儀（DSC），熱重分析儀（TGA），X射線粉末衍射（XRPD），粒度測定儀（PSD），偏光顯微鏡（Polarized light microscopy），核磁共振（NMR），傅里葉轉(zhuǎn)換紅外光譜（FT-IR），水份儀（KF），紫外及可見光譜（UV-Vis），旋光儀（Polarimeter），ICP-MS，NMR核磁共振，HPLC高效液相色譜，SFC 超臨界流體色譜儀，MS定向制備HPLC，微波反應(yīng)器，DSC差示掃描量熱儀，TGA熱重分析儀，ICP-MS電感耦合等離子體-質(zhì)譜等。

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美迪西實(shí)驗(yàn)室儀器.jpg

PROTAC藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)

美迪西藥物化學(xué)部建立了 PROTAC藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)，匯總了當(dāng)前流行的熱門的靶標(biāo)蛋白配體, 建立廣泛的熱門靶向蛋白高度親和力小分子及小分子片段化合物庫（TPSM），廣泛的E3連接酶高度親和力的小分子及小分子片段（E3SM），建立了Linker系統(tǒng),包括收集了大量具有廣泛多樣性的雙官能團(tuán)連接體（BF-Linker）。這些積累的化合物庫可以幫助快速高效的合成大量高活性PROTAC雙特異性小分子，極大地提高采用PROTAC技術(shù)進(jìn)行的藥物研發(fā)進(jìn)程。

美迪西同時(shí)建立和完善的PROTAC生物篩選與測試平臺(tái)，后續(xù)發(fā)展到臨床前所有階段。

PROTAC技術(shù)在藥物研發(fā)方面優(yōu)勢

改變靶點(diǎn)的“不可成藥性”（undruggable）

PROTAC的作用分子機(jī)制是通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)降解靶蛋白，并非通過競爭結(jié)合以封閉靶蛋白功能區(qū)而發(fā)揮蛋白功能抑制作用，因此PROTAC對(duì)靶蛋白識(shí)別結(jié)合區(qū)不一定非得是活性區(qū)，結(jié)合力也不一定必須是高親和力；這使得一些缺乏高親和力小分子結(jié)合的“不可成藥性”靶蛋白變成“可成藥性”。