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新聞資訊

解開難溶性藥物成藥的難題--固體分散體技術在制劑研發中的應用

2020-08-13
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讓技術創造價值,藥物CMC技術交流第一平臺”,2020年藥物CMC國際高峰論壇在南京成功舉辦。美迪西生物醫藥制劑部高級主任周曉堂在大會上分享了《固體分散體技術在制劑研發中的應用》主題報告,詳細介紹了固體分散體的應用和制備策略。本文對周曉堂主任的報告略作概括,各位如對固體分散體技術有更多的疑問及制劑需求,歡迎垂詢!

美迪西生物醫藥制劑部高級主任周曉堂

固體分散體是一種極其具有發展前途的增溶技術。將難溶性藥物和高分子原材料通過熱熔擠出和噴霧干燥等技術制備成固體分散體,可顯著提高難溶性藥物的溶解度和溶出速率,進而提高生物利用度。該技術被廣泛應用,目前市面上已上市的固體分散體藥物品種有:

已上市的固體分散體藥物品種

常見固體分散體的分類
  • 固態溶液 -- 藥物以分子狀態溶解在固體載體中形成均相體系。固態溶液中藥物的分散度往往比低共熔混合物中的更高,因此,它的溶出速度特別大,又可細分為置換型和填充型;

  • 共沉淀物 -- 固體藥物與載體以適當比例形成的非結晶性無定形物,常用的載體為多羥基化合物;

  • 低共融混合物 -- 藥物與載體共熔成完全混溶的液體,攪拌均勻,迅速冷卻固化而成為分散體,藥物以微晶形式分散于載體中成為物理混合物。

固體分散體的應用
  • 增加溶解度 -- 增加分散度、高能潤濕性、抑結晶,提高生物利用度;

  • 緩控釋制劑 -- 半衰期短,緩釋 / 腸溶,低共融、微晶態;

  • 增加藥物穩定性 -- 降低流動性、Tg高,抑制重結晶,維持過飽和狀態;

除此之外,固體分散體在固體化藥物,滴丸類藥物,藥物掩味技術和規避專利等方面都有良好應用。
常用制備方法
優勢不足
噴霧干燥

速度快

粒徑大小可調

連續工藝

混合性強

溶劑殘留

成本高

冷凍干燥

條件溫和

無高溫

成本高

溶劑殘留

超臨界

條件溫和

無高溫

成本高

溶解度

熱熔擠出

無溶劑

無塵

連續工藝

占地小

工藝重新性好

成本低

關注溫度

后處理

制備固體分散體的技術
  • 熱熔擠出法:

  • 熱熔擠出過程中,API和載體以及賦形劑的混合物進入擠出機后,在擠出機的機筒加熱和強剪切力作用下,首先將物料熔融,然后進行分散、分布和混合,最后由擠出機螺桿擠壓將物料從模頭擠出。

    制備固體分散體的技術-熱熔擠出法

  • 噴霧干燥法:

空氣經過濾和加熱,進入干燥器頂部空氣分配器,熱空氣呈螺旋狀均勻地進入干燥室。料液經塔體頂部的高速離心霧化器,(旋轉)噴霧成極細微的霧狀液珠,與熱空氣并流接觸在極短的時間內可干燥為成品。

制備固體分散體的技術-噴霧干燥法

美迪西的制劑部可提供以下服務:
美迪西制劑部研發平臺

美迪西制劑部研發平臺

美迪西的口服GMP車間

美迪西制劑部研發實驗儀器


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