藥代動力學體外研究

文檔下載

服務項目

• 血漿蛋白結合率測定 血漿穩定性試驗 肝微粒體代謝試驗 CYP450抑制試驗 CYP450誘導試驗 代謝產物推測 代謝產物確證 代謝途徑的推測 代謝途徑的確證 跨膜轉運試驗 藥物-藥物相互作用 代謝表型研究 肝細胞代謝穩定性試驗

評價能力

• 美迪西臨床前藥代動力學每年能完成數千項的體外單項藥代動力學研究。供試品種類有小分子化藥、生物技術藥及天然產物藥物。

軟件應用

• WinNolin 和WastonLim軟件用于藥代動力學研究數據計算處理和分析實驗室管理。

FAQs

• 什么是Caco-2細胞模型

  Caco-2細胞株是人結腸腺癌上皮細胞，可以自行分化為類似人成熟的小腸上皮細胞單層。經過研究發現Caco-2細胞還能表達包括糖，氨基酸，膽汁酸以及P—gp和MRPs等轉運載體，因此Caco-2細胞已經成為研究藥物被動及主動轉運吸收的模型。

• 在我國申報IND前應該完成哪些In Vitro的PK試驗？

  （1）血漿蛋白結合試驗（PPB）：在2014版《臨床前藥代指導原則》中有明確規定，試驗設計中N=3，需要關注濃度依賴性和種屬差異；

  （2）體外代謝（Metabolic  stability/MetID）：關注種屬差異，為體內PK及毒理、種屬的選擇提供參考；

  （3）體外DDI：P450抑制，P450誘導（數據分析參考FDA  Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP代謝途徑鑒定；

  （4）轉運體研究（Transporter  substrate assessment & inhibition）：Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。

• 臨床前的PK數據分析方法有哪些？

  （1）Noncompartmental  Analysis 非房室模型，較為為簡便客觀,所獲參數(t_1/2、Vd、CL、C_max、T_max、MRT、AUC_0-t、AUC_0-∞等)符合IND申報要求,不能用于預測和模擬,基于線性PK假設;

  （2）Traditional  Compartmental PK Model 經典房室模型，相對簡單易行，可擬合非線性PK數據,可用于預測和模擬,幫助試驗設計；

  （3）Population  PK Model 群體藥代模型，臨床前使用較少，更適合稀疏數據及協變量分析( NONMEM/Monolix)。

• 美迪西可以完成臨床前的DMPK服務嗎？

  （1）20年經驗積累；

  （2）每年完成約20個新藥的臨床前DMPK申報研究；

  （3）每年大于2000個化合物的體內PK篩選；

  （4）PK/PD一站式服務；

  （5）抗體/ADC臨床前DMPK服務；

  （6）同位素藥代研究專業技術平臺。

相關實驗室

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

相關文章