新藥安全評價研究服務內容

2015-10-20

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美迪西在藥物安全性評價方面有專業的團隊和實戰經驗，可提供高質量的數據和快速的周轉期以支持各項藥物安全評價研究。毒理學研究可按照非GLP或者GLP標準執行。我們的研究平臺已被評為上海研發公共服務平臺。

美迪西普亞已在2011年全面通過CFDA的GLP認證，并在2014年再次重新通過CFDA的GLP認證。美迪西普亞的毒理研究數據也附合美國FDA和OECD的GLP標準。

美迪西普亞已在2009年全面通過AAALAC認證，并在2012年再次重新通過AAALAC認證。

藥物安全性評價

自2012年，有15個非臨床藥物安全性評價的外包服務和超過60個毒理研究數據經美迪西普亞所做，被客戶分別在CFDA，美國FDA和澳大利亞TGA申報IND。

《美迪西藥物安全性評價服務》

新藥安全評價研究服務內容

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急性毒性試驗

動物急性毒性試驗（Acute toxicity test，Single dose toxicity test），研究動物一次或24小時內多次給予受試物后，一定時間內所產生的毒性反應。急性毒性試驗處在藥物毒理研究的早期階段，對闡明藥物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意義。

哪些項目需要開展此項研究：一般藥物、保健品、醫院制劑等在做其它安全評價試驗研究前，首先需要檢測的研究項目。

藥物安評常用動物：小鼠、大鼠、Beagle犬

常規給藥方式：經口（灌胃、摻食），靜脈（滴注、推注），肌肉，皮下，皮膚等。

通常觀察指標：動物一般外觀體征，體重，死亡率，LD50值，病理檢查。

急性毒性試驗主要測定半數致死量（濃度），觀察急性中毒表現，經皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質的急性毒性資料，確定毒作用方式、中毒反應，并為亞急性和慢性毒性試驗的觀察指標及劑量分組提供參考。

急性毒性試驗

長期毒性試驗

長期毒性試驗：通過重復給藥的動物試驗表征受試物的毒性作用，預測其可能對人體產生的不良反應，降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風險，）是藥物非臨床安全性評價的核心內容。

哪些項目需要開展此項研究：根據《藥品注冊管理辦法》規定的申報注冊藥物類別而定一般I～IV類的中藥物，I～III類化學藥物，含有毒性藥材的醫院制劑等均需要相應的長毒資料支持。

常用動物：大鼠、Beagle犬或猴。

常規觀察指標：除了一般行為活動、外觀體征、攝食量、體重等外還要檢測動物血液學和血液生化、臟器系數、組織病理學等，非嚙齒類動物還要測量體溫、心電圖、眼科、尿液、電解質等。

藥物安全性評價（長期毒理性試驗）一般給藥期限：一般要依據藥物臨床使用療程，例如，臨床使用1周以下，動物長毒一般1個就可以，臨床2周到1個月，一般要做3個月，臨床3個月，動物一般要做6個月，臨床6個月，長毒要做9個月，這要根據具體情況而定。

長期毒性試驗

安全藥理試驗

安全藥理試驗：安全藥理學主要是研究藥物在治療范圍內或治療范圍以上的劑量時，潛在的不期望出現的對生理功能的不良影響，即觀察藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統的影響。

a) 常用動物：小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、猴

b) 核心試驗組合包括：

i. 中樞神經系統：功能觀測組合實驗（FOB）; 活動度測定用----視頻追蹤系統；運動協調測試----轉棒試驗；學習記憶測試----迷宮、跳臺試驗。
ii. 心血管系統：心電圖（ECG）、血壓、心率、清醒動物體溫。
iii. 呼吸系統：呼吸頻率、潮氣量、通氣量、最大吸氣流量、最大呼氣流量、吸氣時間、呼氣時間。
iv. 延長QT間期藥物潛在致心律失常風險評價

1. 細胞水平，手動膜片鉗分析藥物對hERG、KCNQ1/KCNE1鉀通道電流的IC50，SCN5A(Na1.5)鈉通道電流的IC50。

2. 組織水平，分析藥物對豚鼠心肌動作電位（AP）的影響。

3. 整體動物水平，遙感測量動物24小時心電圖、血壓變化。

v. 追加和補充實驗：中樞、心血管、呼吸系統的追加試驗，泌尿/腎臟系、自主神經系統、胃腸系統補充試驗。

安全毒性試驗

局部毒性試驗

局部毒性試驗：主要是指藥物的刺激性、過敏性和溶血性試驗，是指藥物制劑經眼、口腔、呼吸道、皮膚、直腸、陰道、靜脈、肌肉、皮下等非口服途徑給藥，對用藥局部產生的毒性（如刺激性和過敏性等）和/或對全身產生的毒性（如過敏性和溶血性等），它是臨床前安全性評價的組成部分。

a) 常用動物：兔、豚鼠、大鼠。

b) 試驗周期一般在1～3個月。

c) 給藥途徑：靜注、靜滴、肌注、皮膚、粘膜、眼睛

d) 常規試驗內容：藥物體外溶血試驗（包括光密度測量）、藥物全身主動過敏試驗（ASA）、藥物血管刺激、肌肉刺激試驗等。

藥(毒)代動力學試驗

藥(毒)代動力學：新藥的臨床藥代動力學研究旨在闡明藥物在人體內的吸收、分布、代謝和排泄的動態變化規律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據。

a) 常用動物：大鼠、犬

b) 常測指標：藥代動力學參數，時-量曲線、AUC、Cmax、Tmax、T1/2、Vd等，毒代動力學血漿（或全血或血清）AUC、Cmax、Ct.

c) 給藥頻次：單次給藥，多次給藥

d) 常用檢測方法：色譜法，氣相色譜法(GC)、高效液相色譜法(HPLC)、液－質譜聯用法（LC-MS）。免疫學方法，酶免疫分析法、熒光免疫分析。

6. 生殖毒性：是研究藥物對動物生育能力的影響和生殖系統損程度的試驗，包括了常規的藥物致畸性試驗。

a)通常分為I、II、III段試驗進行評價是，I段試驗側重藥物對動物生育能力和早期胚胎發育的毒性觀察，II段側重對胚胎和胎仔發育情況觀察通常又稱致畸敏生殖毒性試驗，III段試驗圍產期發育毒性和對母體動物毒性觀察。

b) 常規研究內容包括：藥物對精子活動和形態的影響，對雌性動物情動周期和和排卵狀態的觀察、對生殖器官病理檢查，藥物致畸試驗，III段生殖毒試驗組合。

生殖毒性試驗

生殖毒性: 是研究藥物對動物生育能力的影響和生殖系統損程度的試驗，包括了常規的藥物致畸性試驗。

b)常規研究內容包括：藥物對精子活動和形態的影響，對雌性動物情動周期和和排卵狀態的觀察、對生殖器官病理檢查，藥物致畸試驗，III段生殖毒試驗組合。

遺傳毒性試驗

遺傳毒試驗：是指用于檢測通過不同機制直接或間接誘導遺傳學損傷的化合物的體外和體內試驗，這些試驗能檢出DNA損傷及其損傷的固定。

a) 實驗方法：根據其檢測的遺傳學終點可分為4種類型，

i. 檢測基因突變;
ii. 檢測染色體畸變;
iii. 檢測染色體組畸變;
iv. 檢測DNA原始損傷。

b) 標準組合試驗：

i. 1項細菌基因突變實驗；
ii. 1項哺乳動物細胞染色體損傷細遺傳學評價或小鼠淋巴瘤tk檢測體外實驗；
iii. 1項嚙齒類動物造血細胞染色體損傷實驗。

c) 體外試驗

i. 細菌回復突變試驗（Ames試驗）
ii. 體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗
iii. 小鼠淋巴瘤細胞試驗（MLA試驗）

d) 體內試驗

i. 哺乳動物體內骨髓細胞微核試驗（MN試驗）
ii. 哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗

病理檢測與診斷

病理診斷與臨床檢測：臨床檢測擁有全自動動物血球分析儀、全自動生化分析儀、血凝測定儀、電解質分析儀、尿液分析儀。病理診斷擁有一套leica電子閱片工作站、一套程序化的制片設備，擁有一支技術過硬、認真負責的專業團隊，可提供全面調質量的檢測服務，主要服務內容如下。

a) 病理制片，（固定、修樣、包埋、切片、染色）、閱片、撰寫專業技術人員簽名的病理報告。

b) 血常規檢查、血液生化檢測、血凝、尿液檢查。

c) 臨床特殊檢查，ELISA分析

藥效學研究組合試驗

1. 心血管系統實驗組合	2. 神經系統實驗組合	3. 消化系統實驗組合	4. 呼吸系統試驗組合
a) 抗高血壓	a) 鎮靜、催眠	a) 胃、腸、胰腺炎試驗模型	a) 祛痰、鎮咳試驗
b) 抗心律失常	b) 抗抑郁、焦慮	b) 胃潰瘍模型	b) 氣管、支氣管炎模型
c) 抗心肌缺血	c) 改善學記憶習	c) 止吐、止瀉試驗	c) 平喘試驗
d) 改善心功能	d) 抗老年癡呆	d) 促消化試驗（促胃腸蠕動）	d) 咽炎模型
e) 改變血管張力	e) 抗驚厥、癲癇	e) 膽結石模型
f) 影響心肌電生理（離子通道活動）	f) 影響遞質釋放	f) 肝損傷模型
g) 降血脂	g) 影響神經電生理活動	g) 脂肪肝模型
h) 抗凝和溶栓		h) 肝纖維化模型
i) 治療出血癥		i) 痔瘡模型

5. 泌尿系統試驗組合	6. 內分泌與代謝試驗組合	7. 抗腫瘤試驗	8. 鎮痛試驗	9. 抗炎試驗
a) 利尿及抗利尿試驗	a) 糖尿病動物模型	a) 腫瘤細胞的體外篩選試驗
b) 急性腎衰模型	b) 骨松動物模型	c) 抗腫瘤細胞轉移試驗
c) 腎小球腎炎模型	c) 抑排卵試驗
d) 慢火性腎功能不全模型	d) 抗前列腺增生試驗
e) 腎結石、尿路結石模型	e) 腎上腺皮質功能亢進試驗
	f) 促性腺激素釋放試驗
	g) 抗陽痿試驗