理化分析平臺(tái)
美迪西工藝部的理化分析平臺(tái)于2019年建立，自建立以來(lái)，承接美迪西工藝部自研發(fā)至生產(chǎn)項(xiàng)目的理化分析檢測(cè)工作，具有符合資質(zhì)且齊全的檢測(cè)儀器、分析經(jīng)驗(yàn)豐富的檢測(cè)團(tuán)隊(duì)、多方面全賦能的檢測(cè)能力和完善的平臺(tái)管理體系。
理化分析檢測(cè)服務(wù)項(xiàng)目案例介紹 1. ICP-MS驗(yàn)證與檢測(cè)
平臺(tái)自建立以來(lái)，支持美迪西工藝部自研發(fā)至生產(chǎn)項(xiàng)目的理化分析檢測(cè)工作外，同時(shí)分屬的分析測(cè)試中心還承接國(guó)內(nèi)外眾多藥企院校等理化檢測(cè)需求，涉及ICP-MS檢測(cè)的方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證及放行工作。如葡甲胺、氨曲南、頭孢他啶、頭孢西丁鈉等仿制藥，還有MDR-001、DA、HDM1002、BIOT-003等創(chuàng)新藥的各種元素雜質(zhì)的殘留方法驗(yàn)證及檢測(cè)工作。
同時(shí)平臺(tái)也進(jìn)行過(guò)多次制劑品的方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證及放行工作，如西格列汀二甲雙胍片、卡培他濱片、地高辛片等。并多次接受客戶及相關(guān)單位的審計(jì)檢查，擁有豐富的ICP-MS方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證與檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)。
2. PSD驗(yàn)證與檢測(cè)
粒度可直接影響藥物的臨床療效，同時(shí)在藥物研發(fā)及生產(chǎn)的整個(gè)周期內(nèi)粒度也是保證藥物質(zhì)量，確保生產(chǎn)一致的重要指標(biāo)。
平臺(tái)研究員均經(jīng)過(guò)資深工程師的深度培訓(xùn)，并進(jìn)行過(guò)大量的PSD檢測(cè)與驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，擁有豐富的PSD方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證與檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)。支持美迪西多個(gè)項(xiàng)目的PSD檢測(cè)工作，如MED2**1、MED2**6、MED2**9、MED2**2、MED2**5等。
3. XRPD定性與定量
藥物的晶型是決定其質(zhì)量藥效的重要指標(biāo)，晶型不同可能導(dǎo)致藥物溶解性與溶解速率產(chǎn)生較大差異。平臺(tái)擁有的X-射線粉末衍射儀是研究多晶藥物最常用的方法，可獲得晶型變化、結(jié)晶度、是否有混晶現(xiàn)象等重要信息。
平臺(tái)與多家公司有過(guò)深度合作，幫助客戶在藥物晶型研究過(guò)程中的解決多種問(wèn)題，使其項(xiàng)目順利交付并如期申報(bào)。
4. 特性鑒定
藥物性質(zhì)是藥物研發(fā)階段極為重要的部分，平臺(tái)通過(guò)XRPD、TGA、DSC、IR、UV等檢測(cè)手段對(duì)樣品的特性進(jìn)行深入解析，為藥物研究提供了很大的幫助。
如MED2**2、OCU2**1C、MED2**1、MED2**9、YZG2**1C、MED2**6等。
案例分享 1. 明膠中Cr元素雜質(zhì)含量檢測(cè)
項(xiàng)目背景：1、限度：不得過(guò)2ppm；2、根據(jù)中國(guó)藥典中明膠的ICP-MS檢測(cè)方法檢測(cè)。
檢測(cè)方法：用消解儀消解樣品配制溶液，用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀檢測(cè)樣品。
檢測(cè)結(jié)果：Cr元素線性曲線線性良好，滿足客戶檢測(cè)要求。
線性曲線圖
2. 粒度分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證
項(xiàng)目背景：分析方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證
檢測(cè)方法：馬爾文激光粒度儀干法檢測(cè)法
檢測(cè)結(jié)果：重復(fù)性、中間精密度、耐用性結(jié)果符合要求。
中間精密度圖譜
耐用性圖譜
3. 晶型檢測(cè)
項(xiàng)目背景：晶型檢測(cè)
檢測(cè)方法：使用Bruker D8 AdvanceX-射線粉末衍射儀檢測(cè)
檢測(cè)結(jié)果：晶型與對(duì)照?qǐng)D譜一致
晶型圖譜
檢測(cè)流程 檢測(cè)儀器介紹 1. 水分儀
理化分析平臺(tái)擁有卡爾費(fèi)休容量法水分儀和卡爾費(fèi)休庫(kù)倫法水分儀。根據(jù)卡爾費(fèi)休滴定法的標(biāo)準(zhǔn)水分測(cè)定方法，可以快速得到準(zhǔn)確結(jié)果。
1.1 容量法水分儀
平臺(tái)配有2臺(tái)Mettler Toledo V30S容量法水分儀，分別用于醛酮和非醛酮樣品檢測(cè)。檢測(cè)含水量范圍在10ppm~100%。
1.2 庫(kù)倫法水分儀
平臺(tái)配有Mettler Toledo C30S庫(kù)侖法水分儀同時(shí)配備InMotion KF加熱爐裝置。利用C30S和自動(dòng)化的InMotion KF加熱爐時(shí)最多可測(cè)定22個(gè)樣品。可快速精確地測(cè)定水分含量大于 1ppm 以上的各種樣品。
2. 紅外光譜儀（IR）
平臺(tái)配有Perkin Elmer Specture Two傅里葉紅外變換光譜儀。可以進(jìn)行ATR法和壓片法的紅外檢測(cè)。
3. 旋光儀
平臺(tái)配有Antoon Paar MCP5300旋光儀，用于分析手性物質(zhì)旋光性。
4. 自動(dòng)熔點(diǎn)儀
平臺(tái)配有Mettler Toledo MP70自動(dòng)熔點(diǎn)儀，可在高達(dá)350 °C的溫度下同時(shí)測(cè)定4個(gè)樣品的熔點(diǎn)或熔程。通過(guò)自動(dòng)檢測(cè)樣品的透射光強(qiáng)度變化獲得高度準(zhǔn)確的熔點(diǎn)或熔程。高分辨率彩色視頻可以實(shí)時(shí)觀察測(cè)量結(jié)果，或方便地回放來(lái)驗(yàn)證測(cè)量結(jié)果。
5. 電位滴定儀
平臺(tái)配有Mettler Toledo T50電位滴定儀可以進(jìn)行酸堿滴定、沉淀滴定、非水滴定。
6. X-射線粉末衍射儀（XRPD）
平臺(tái)配有Bruker D8 Advance X-射線粉末衍射儀并配備9位進(jìn)樣器，可同時(shí)檢測(cè)9個(gè)樣品。對(duì)樣品進(jìn)行定量或定性分析。
7. 熱重分析儀（TGA）
熱重分析儀測(cè)試樣品在特定的氣氛中被加熱或冷卻時(shí)的質(zhì)量變化。平臺(tái)配有Mettler Toledo TGA2熱重分析儀裝備Mettler Toledo的超微量天平，檢測(cè)溫度范圍為室溫～1100℃。
8. 差示掃描量熱儀（DSC）
差示掃描量熱儀可測(cè)量樣品在指定氣氛下，升降溫或恒溫過(guò)程中吸收或放出的能量。平臺(tái)配有Mettler Toledo DSC3差示掃描量熱儀， DSC3的解析度、溫度精度和重復(fù)性極高，信號(hào)時(shí)間常數(shù)很小，分峰能力極強(qiáng)，且具有超強(qiáng)的耐化學(xué)腐蝕性。檢測(cè)溫度防范圍為-30~500℃。
9. 電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（ICP-MS）
平臺(tái)配有Perkin Elmer NexION 1000電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，是一款專為高通量實(shí)驗(yàn)室打造的ICP-MS，非常適合用于常規(guī)的多元素痕量分析，其具備下列獨(dú)特的技術(shù)和功能：
專門(mén)設(shè)計(jì)的SMARTintro? 進(jìn)樣系統(tǒng)，配備全基體進(jìn)樣系統(tǒng)（AMS），高固溶含量樣品可直接進(jìn)樣的同時(shí)保證了信號(hào)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。 三重四極桿結(jié)構(gòu)：通用池具有的獨(dú)有能力，可利用一路氣體同時(shí)實(shí)現(xiàn)碰撞模式和反應(yīng)模式，有效去除干擾，切換時(shí)間非常短，有效提升檢測(cè)效率。 智能電子稀釋功能（EDR），實(shí)現(xiàn)高、低含量元素一次進(jìn)樣同時(shí)分析。
10. 激光粒度儀（PSD）
平臺(tái)配有Mastersizer 3000激光粒度儀，采用激光衍射技術(shù)測(cè)量粒度。 當(dāng)激光束穿過(guò)分散的顆粒樣品時(shí)，通過(guò)測(cè)量散射光的強(qiáng)度來(lái)完成粒度測(cè)量。 然后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析計(jì)算形成散射光譜圖的顆粒粒度分布。粒徑檢測(cè)范圍為0.01~3500μm。Mastersizer 3000 激光衍射粒度分析儀可為干濕法分散提供快速、便捷的粒徑分布測(cè)試，體積小巧、性能穩(wěn)定可靠。實(shí)時(shí)測(cè)量速度高達(dá)10000次/秒，對(duì)各類分布的不規(guī)則樣品可達(dá)到高測(cè)量精度。
11. 動(dòng)態(tài)水蒸氣吸附儀（DVS）
DVS Intrinsic 基于重量原理，載氣以一定相對(duì)濕度流過(guò)樣品，使用高度靈敏穩(wěn)定的數(shù)字微天平SMSUltraBalanceTM通過(guò)檢測(cè)材料質(zhì)量的增加或減少?gòu)亩@得水蒸氣的吸附或脫附曲線，快速測(cè)量樣品中水分增加和損失。
DVS Intrinsic具有可分辯0.1 μg樣品的質(zhì)量變化和無(wú)與倫比的長(zhǎng)期穩(wěn)定性的特點(diǎn)，這也是精確測(cè)量水吸附的必要條件。不同的樣品量和材料實(shí)驗(yàn)所需時(shí)間不同，從幾分鐘到幾小時(shí)。事實(shí)上，決定被測(cè)量材料水吸附行為的重要因素是建立快速的水吸附平衡，而DVS Intrinsic僅使用非常少的樣品量（通常1~20mg ）就可以準(zhǔn)確測(cè)量吸附行為，大大節(jié)約了每個(gè)平衡所需的時(shí)間，樣品量較多時(shí)，平衡時(shí)間相對(duì)長(zhǎng)一些。
使用獨(dú)特的固態(tài)電子控制器保證體系溫度的穩(wěn)定性，這是精確測(cè)量的必要因素，避免了使用外部水浴引起的高強(qiáng)度維護(hù)和噪音。DVS Intrinsic 溫度可控制在± 0.1℃，以達(dá)到卓越的儀器基線穩(wěn)定性和相對(duì)濕度的精確控制。
樣品和微天平的獨(dú)立溫度控制區(qū)保證了穩(wěn)定的基線性能，同時(shí)高精度的質(zhì)量流量控制裝置按照比例混合干燥和水分飽和載氣，提供精確的RH控制。樣品倉(cāng)的濕度和溫度傳感器保證系統(tǒng)性能的獨(dú)立性。DVS Intrinsic可實(shí)現(xiàn)當(dāng)溫度線性或階梯性改變時(shí)，保持RH恒定的樣品等活度測(cè)量。
12. 紫外分光光度計(jì)（UV）
平臺(tái)配有Perkin Elmer Lambda365雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，可提供光波掃描范圍，包括紫外（波長(zhǎng)190~380 nm）和可見(jiàn)近紅外光譜（波長(zhǎng)380~1100 nm）兩部分。裝備有兩個(gè)檢測(cè)器（光電二極管），且樣品和參考光束可同時(shí)測(cè)量，參考光束強(qiáng)度區(qū)為100％透射率（或0吸光度），顯示測(cè)量值為兩個(gè)光束強(qiáng)度之比。
主要原理為價(jià)電子能級(jí)躍遷理論和光吸收Lambert Beer定律。可通過(guò)有機(jī)或者無(wú)機(jī)化合物生色團(tuán)的 UV-VIS吸收光譜圖，對(duì)化合物進(jìn)行定性和定量分析。樣品類型有液體和固體，一般為稀液體溶液。
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