痕量雜質-溶劑殘留分析平臺

美迪西提供藥物痕量雜質研究服務，已建立了完善的溶劑殘留研究平臺，擁有豐富的溶劑殘留方法開發和驗證經驗，對超過100多個溶劑進行過研究，支持了一百多個創新藥、仿制藥的溶劑殘留質量研究工作。研究結果滿足CDE的申報要求，可以支持客戶審計并配合藥監部門的現場核查。

分析設備：

① 氣相儀器品牌齊全，滿足多種品牌儀器需求
② 檢測器種類齊全，可以支持各類溶劑檢測
- 安捷倫
  島津
  PE
  GCMSMS
  GCMS
  氮氫空一體機

檢測器類型：

檢測器種類	檢測對象
FID	含C、H化合物
TCD	通用
ECD	含電負性化合物
NPD	含N、P化合物(通常用于農殘)
MS	通過譜庫檢索對未知化合物進行分析、低限度溶劑的檢測
MSMS	低限度溶劑的檢測

溶劑分類

依從的指導原則：ICH Q3C(R8)

類別	對人體健康的潛在危害
1 類溶劑：應避免的溶劑	已知的人體致癌物，強疑似人體致癌物，以及環境危害物如：苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烯和1,1,1-三氯乙烷
2 類溶劑：應限制的溶劑	非遺傳毒性動物致癌物，或可能導致其他不可逆毒性如神經毒性或致畸性的溶劑。可能有其他嚴重但可逆的毒性的溶劑。
3 類溶劑：低潛在毒性的溶劑	對人體低潛在毒性的溶劑，無須制定基于健康的暴露限度。 3 類溶劑的 PDE 為每天 50 mg 或 50 mg 以上。
其他溶劑	沒有足夠的毒理學研究數據，需查詢NOEL并計算PDE值

服務流程：

根據客戶資料確定殘留溶劑評估并簽訂合同根據ICH Q3C(R8)確定溶劑類別和限度如溶劑不包含在ICH Q3C(R8)前3類中，查詢NOEL并計算得到PDE和限度根據各溶劑性質和限度進行方法開發和驗證代表批次檢測并確定控制策略

服務項目：

溶劑殘留檢測（客戶提供方法）指定限度的溶劑殘留方法開發和驗證溶劑殘留譜的分析和限度制定
咨詢服務

服務案例：

案例分享1：殘留溶劑叔丁胺檢測方法開發
項目背景：
①限度：5ppm
②客戶要求：僅可以使用常規HPLC、GC進行方法開發。
方法分析：
①GC法：叔丁胺限度為5ppm，堿性化合物。GC方法直接檢測，易吸附且靈敏度一般達不到，排除。
②HPLC法：叔丁胺無紫外吸收、為大極性堿性化合物保留弱。HILIC模式，嘗試CAD檢測器，靈敏度達不到5ppm。
③衍生法：嘗試使用帶苯環的苯甲酰氯進行衍生，增加發色團和保留，嘗試HPLC使用紫外檢測器進行方法開發。
衍生方法結果：
①專屬性：通過方法開發找到專屬性良好，供試品中雜質不干擾目標衍生峰的HPLC方法。
②靈敏度：使用助溶劑增溶，供試品濃度達到40mg/ml，使LOQ可以達到1ppm。
線性：在1ppm~10ppm范圍內，線性良好。
③重復性和準確度：過篩選衍生化條件：反應比例、溫度、時間等，供試品中叔丁胺含量穩定重現且回收率為85%。供試品中叔丁胺含量，與 LCMS檢測結果一致。
結論：
方法專屬性、靈敏度、線性、重復性、準確度符合要求，方法開發完成。
代表圖譜：
STD：STD(叔丁胺和苯甲酰氯衍生后對照品)
SPL：供試品
RS：SPL＋STD
案例分享2：殘留水的檢測
項目背景：
① 限度：2%
② 客戶要求：客戶樣品品種特殊，不能使用常規滴定（KF）或干燥失重方法檢測水分。
方法分析：
TCD為通用檢測器，可以檢測水的殘留，嘗試配備TCD的GC進行的方法開發和樣品檢測。
檢測結果：
線性：1%、2%、3%、4%水標準溶液線性良好，滿足客戶檢測需求。
案例分享3：碘甲烷的方法開發和驗證
項目背景：
仿制藥項目，碘甲烷限度為0.5ppm
方法分析：
① 碘甲烷沸點低，嘗試GC進行方法開發
② 碘甲烷限度低，采用更為靈敏的MS檢測器
③ 碘甲烷性質分析：見光易分解、不穩定，采用棕色樣品瓶、直接進樣方式
方法驗證結果：
專屬性、系統適用性、檢測限、定量限、線性及范圍、精密度、中間精密度、準確度、溶液穩定性和耐用性結果符合要求。
代表圖譜：
空白圖譜：
對照品圖譜：
供試品圖譜：
100%加標圖譜：